Otevřená studie TH-302 a dexametazonu s nebo bez bortezomibu nebo pomalidomidu u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let.
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího.
3. Recidivující/refrakterní mnohočetný myelom, u kterého se nepředpokládá žádná standardní léčba, která by vedla k trvalé remisi.
4. Příjem alespoň dvou předchozích terapií podle protokolu
5. Subjekty s měřitelnou nemocí
6. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
7. Přijatelná funkce jater
8. Přijatelná funkce ledvin
9. Přijatelný hematologický stav

10. Pro subjekty části A, B, C: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty ženy a muži musí souhlasit s tím, že budou používat účinné prostředky antikoncepce se svou partnerkou, jak je uvedeno v protokolu Pro subjekty v části D: negativní těhotenský test v séru je vyžadována během 10–14 dnů před zahájením léčby pomalidomidem, A negativní sérový těhotenský test do 24 hodin od zahájení léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo alespoň 28 dnů před zahájením léčby zahájit dvě přijatelné metody antikoncepce. užívat pomalidomid.

    Ženy ve fertilním věku se musí zapsat a dodržovat všechny požadavky programu POMALYST REMS, který zahrnuje dodržování plánovaných těhotenských testů.

    Muži musí souhlasit s používáním latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když mají vazektomii.

    Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o těhotenských preventivních opatřeních a rizicích vystavení plodu nebo v případě, že pacientce vynechá menstruace nebo pokud dojde k jakékoli abnormalitě v jejím menstruačním krvácení.

11. Subjekty musí dodržovat rozvrh studijní návštěvy a další požadavky protokolu a absolvovat ambulantní terapii a laboratorní sledování v ústavu, který studovaný lék podává.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilé k zařazení do této studie:

1. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny.)
2. Waldenstromova makroglobulinémie
3. Lokalizovaná radiační terapie pouze na měřitelné místo (místa) onemocnění během 2 týdnů léčby
4. New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. dnem nebo nestabilní arytmie
5. Významná neuropatie (3. nebo 4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) v době zápisu nebo do 14 dnů před zápisem
6. Symptomatické metastázy v mozku (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu ≥ 3 měsíců)
7. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav vedoucí k hypoxémii
8. Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
9. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou
10. dříve léčené malignity, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže (bazocelulární nebo dlaždicobuněčná), in situ rakoviny nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt po dobu alespoň 5 let bez onemocnění
11. Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 2 týdnů před vstupem do studie
12. Známá nebo suspektní aktivní infekce HIV, hepatitidy A, hepatitidy B nebo hepatitidy C
13. Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na podobnou strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo formulaci podobnou TH-302, bortezomibu (pouze pro subjekty zařazené do části C), pomalidomidu (část D), dexamethasonu nebo pimonidazolu
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
15. Současné psychiatrické onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl narušovat provádění studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
16. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu
17. Předchozí cytotoxické terapie mnohočetného myelomu během 3 týdnů před vstupem do studie (2 týdny pro biologickou, novou terapii nebo kortikosteroidy)
18. Subjekty, které byly na hormonální substituci méně než 2 měsíce (subjekty na hormonální substituci po dobu alespoň 2 měsíců nebudou vyloučeny za předpokladu, že režim HRT zůstane během provádění studie nezměněn).
19. Předchozí transplantace periferních kmenových buněk do 12 týdnů od začátku studie
20. Epilepsie nebo jiná konvulzivní porucha vyžadující aktivní léčbu
21. Předchozí léčba režimem obsahujícím pomalidomid
22. Subjekty užívající silné induktory nebo silné inhibitory cytochromu P450 CYP3A4 nebo CYP1A2
23. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta zvýšenému riziku toxicity během léčby pomalidomidem (tj. anamnéza rekurentních nebo závažných tromboembolických příhod)