Étude ouverte du TH-302 et de la dexaméthasone avec ou sans bortézomib ou pomalidomide chez des sujets atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans.
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur.
3. Myélome multiple récidivant/réfractaire pour lequel aucune option thérapeutique standard n'est censée entraîner une rémission durable.
4. Réception d'au moins deux thérapies antérieures comme indiqué par le protocole
5. Sujets atteints d'une maladie mesurable
6. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
7. Fonction hépatique acceptable
8. Fonction rénale acceptable
9. Statut hématologique acceptable

10. Pour les sujets des parties A, B, C : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces avec leur partenaire, comme indiqué par le protocole. Pour les sujets de la partie D : un test de grossesse sérique négatif. est nécessaire dans les 10 à 14 jours précédant le début du pomalidomide, ET un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux méthodes de contraception acceptables au moins 28 jours avant de commencer prendre du pomalidomide.

    Les femmes en âge de procréer doivent s'inscrire et suivre toutes les exigences du programme POMALYST REMS, ce qui inclut le respect des tests de grossesse programmés.

    Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie.

    Tous les sujets doivent être conseillés au moins tous les 28 jours sur les précautions de grossesse et les risques d'exposition du fœtus, ou lorsqu'une patiente n'a pas ses règles ou s'il y a une anomalie dans ses saignements menstruels.

11. Les sujets doivent respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole et recevoir une thérapie ambulatoire et une surveillance en laboratoire à l'institut qui administre le médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inscrits dans cette étude :

1. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées.)
2. Macroglobulinémie de Waldenström
3. Radiothérapie localisée uniquement sur le(s) site(s) pathologique(s) mesurable(s) dans les 2 semaines suivant le traitement
4. Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), maladie cardiaque, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 ou arythmie instable
5. Neuropathie importante (grade 3 ou 4, ou grade 2 avec douleur) au moment de l'inscription ou dans les 14 jours avant l'inscription
6. Métastases cérébrales symptomatiques (sauf si elles ont été préalablement traitées et bien contrôlées pendant une période ≥ 3 mois)
7. Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie ou, de l'avis de l'investigateur, tout état physiologique entraînant une hypoxémie
8. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1, sans récupération complète
9. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose
10. Tumeurs malignes précédemment traitées, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes (basocellulaires ou épidermoïdes), des cancers in situ ou d'autres cancers dont le sujet est indemne depuis au moins 5 ans
11. Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude
12. Infection active connue ou soupçonnée par le VIH, l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C
13. Sujets ayant présenté des réactions allergiques à un composé structurel, un agent biologique ou une formulation similaire au TH-302, au bortézomib (pour les sujets inscrits à la partie C uniquement), au pomalidomide (partie D), à la dexaméthasone ou au pimonidazole
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Maladie psychiatrique ou affection médicale concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
16. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit
17. Traitements cytotoxiques antérieurs pour le myélome multiple dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude (2 semaines pour les traitements biologiques, les nouveaux traitements ou les corticostéroïdes)
18. Sujets sous traitement hormonal substitutif depuis moins de 2 mois (les sujets sous traitement hormonal substitutif depuis au moins 2 mois ne seront pas exclus à condition que le schéma thérapeutique du THS reste inchangé pendant la conduite de l'étude).
19. Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant le début de l'étude
20. Épilepsie ou autre trouble convulsif nécessitant une prise en charge active
21. Traitement antérieur avec un régime contenant du pomalidomide
22. Sujets sous inducteurs puissants ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450 CYP3A4 ou CYP1A2
23. Toute autre affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru de toxicité pendant le traitement par le pomalidomide (c. antécédents d'événements thromboemboliques récurrents ou graves)