Open-label studie av TH-302 och dexametason med eller utan bortezomib eller pomalidomid hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etiska kommitté.
3. Återfall/refraktärt multipelt myelom för vilket inga standardbehandlingsalternativ förväntas resultera i en varaktig remission.
4. Mottagande av minst två tidigare behandlingar enligt protokollet
5. Försökspersoner med mätbar sjukdom
6. ECOG-prestandastatus på mindre än eller lika med 2
7. Acceptabel leverfunktion
8. Acceptabel njurfunktion
9. Acceptabel hematologisk status

10. För del A, B, C försökspersoner: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och kvinnor och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel med sin partner enligt protokollet. För del D försökspersoner: ett negativt serumgraviditetstest krävs inom 10-14 dagar före start med pomalidomid, OCH ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter start av pomalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel minst 28 dagar innan hon börjar tar pomalidomid.

    Kvinnor i fertil ålder måste anmäla sig till och följa alla krav i POMALYST REMS-programmet, vilket inkluderar att följa det schemalagda graviditetstestet.

    Män måste gå med på att använda latex eller syntetisk kondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en vasektomi.

    Alla försökspersoner måste minst var 28:e dag rådfrågas om graviditetsförsiktighetsåtgärder och risker för fosterexponering, eller när en kvinnlig patient uteblir från mens eller om det finns någon abnormitet i hennes menstruationsblödning.

11. Försökspersonerna måste följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav och få poliklinisk behandling och laboratorieövervakning vid det institut som administrerar studieläkemedlet.

Exklusions kriterier

Ämnen som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att registreras i denna studie:

1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar.)
2. Waldenströms makroglobulinemi
3. Lokaliserad strålbehandling till endast mätbara sjukdomsställen inom 2 veckor efter behandling
4. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader före dag 1, eller instabil arytmi
5. Signifikant neuropati (grad 3 eller 4, eller grad 2 med smärta) vid tidpunkten för inskrivningen eller inom 14 dagar före inskrivningen
6. Symtomatiska hjärnmetastaser (såvida de inte tidigare behandlats och välkontrollerade under en period av ≥ 3 månader)
7. Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi eller enligt utredarens åsikt något fysiologiskt tillstånd som leder till hypoxemi
8. Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före dag 1, utan fullständig återhämtning
9. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen
10. Tidigare behandlade maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer (basalcell eller skivepitel), in situ cancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år
11. Försökspersoner som deltog i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 2 veckor före studiestart
12. Känd eller misstänkt aktiv infektion med HIV, hepatit A, hepatit B eller hepatit C
13. Försökspersoner som har uppvisat allergiska reaktioner mot en liknande strukturell förening, biologiskt medel eller formulering som liknar TH-302, bortezomib (endast för försökspersoner inskrivna i del C), pomalidomid (del D), dexametason eller pimonidazol
14. Kvinnor som är gravida eller ammar
15. Samtidig psykiatrisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
16. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning
17. Tidigare cytotoxiska behandlingar för multipelt myelom inom 3 veckor före studiestart (2 veckor för biologisk, ny behandling eller kortikosteroider)
18. Försökspersoner som har varit på hormonersättning mindre än 2 månader (försökspersoner på hormonersättning i minst 2 månader kommer inte att uteslutas förutsatt att HRT-regimen förblir oförändrad under genomförandet av studien).
19. Tidigare perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor efter studiestart
20. Epilepsi eller annan krampsjukdom som kräver aktiv behandling
21. Tidigare behandling med en regim innehållande pomalidomid
22. Försökspersoner på starka inducerare eller starka hämmare av cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP1A2
23. Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredaren skulle ge patienten ökad risk för toxicitet under pomalidomidbehandling (dvs. historia av återkommande eller allvarliga tromboemboliska händelser)