Åpen studie av TH-302 og deksametason med eller uten bortezomib eller pomalidomid hos personer med residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité.
3. Residiverende/refraktært myelomatose der ingen standardbehandlingsalternativer forventes å resultere i en varig remisjon.
4. Mottak av minst to tidligere behandlinger som angitt av protokollen
5. Personer med målbar sykdom
6. ECOG-ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2
7. Akseptabel leverfunksjon
8. Akseptabel nyrefunksjon
9. Akseptabel hematologisk status

10. For emner i del A, B, C: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og forsøkspersoner for kvinner og menn må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler med partneren som angitt i protokollen. For emner i del D: en negativ serumgraviditetstest kreves innen 10-14 dager før oppstart med pomalidomid, OG en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne to akseptable prevensjonsmetoder minst 28 dager før hun starter tar pomalidomid.

    Kvinner i fertil alder må melde seg på og følge alle kravene i POMALYST REMS-programmet, som inkluderer å følge den planlagte graviditetstestingen.

    Menn må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vasektomi.

    Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering, eller når en kvinnelig pasient uteblir menstruasjon eller hvis det er unormalt i menstruasjonsblødningen.

11. Forsøkspersonene må overholde tidsplanen for studiebesøk og andre protokollkrav og motta poliklinisk terapi og laboratorieovervåking ved instituttet som administrerer studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for å bli registrert i denne studien:

1. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer.)
2. Waldenstroms makroglobulinemi
3. Lokalisert strålebehandling til kun målbare sykdomssteder innen 2 uker etter behandling
4. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1, eller ustabil arytmi
5. Signifikant nevropati (grad 3 eller 4, eller grad 2 med smerte) ved påmelding eller innen 14 dager før påmelding
6. Symptomatiske hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i en periode på ≥ 3 måneder)
7. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som fører til hypoksemi
8. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
9. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose
10. Tidligere behandlede maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft (basalcelle eller plateepitel), in situ kreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
11. Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 2 uker før studiestart
12. Kjent eller mistenkt aktiv infeksjon med HIV, hepatitt A, hepatitt B eller hepatitt C
13. Personer som har utvist allergiske reaksjoner på en lignende strukturell forbindelse, biologisk middel eller formulering som ligner på TH-302, bortezomib (kun for forsøkspersoner registrert i del C), pomalidomid (del D), deksametason eller pimonidazol
14. Kvinner som er gravide eller ammer
15. Samtidig psykiatrisk sykdom eller medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
16. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn
17. Tidligere cytotoksiske behandlinger for multippelt myelom innen 3 uker før studiestart (2 uker for biologisk, ny behandling eller kortikosteroider)
18. Personer som har vært på hormonerstatning i mindre enn 2 måneder (pasienter på hormonerstatning i minst 2 måneder vil ikke bli ekskludert forutsatt at HRT-regimet forblir uendret under gjennomføringen av studien).
19. Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter studiestart
20. Epilepsi eller annen krampesykdom som krever aktiv behandling
21. Tidligere behandling med et regime som inneholder pomalidomid
22. Personer på sterke induktorer eller sterke hemmere av cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP1A2
23. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gi pasienten økt risiko for toksisitet under pomalidomidbehandling (dvs. historie med tilbakevendende eller alvorlige tromboemboliske hendelser)