Studio in aperto su TH-302 e desametasone con o senza bortezomib o pomalidomide in soggetti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età.
2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore.
3. Mieloma multiplo recidivante/refrattario per il quale non si prevede che opzioni terapeutiche standard portino a una remissione duratura.
4. Ricezione di almeno due terapie precedenti come indicato dal protocollo
5. Soggetti con malattia misurabile
6. Performance status ECOG inferiore o uguale a 2
7. Funzionalità epatica accettabile
8. Funzionalità renale accettabile
9. Stato ematologico accettabile

10. Per i soggetti della Parte A, B, C: Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e i soggetti donne e uomini devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci con il proprio partner come indicato dal protocollo Per i soggetti della Parte D: un test di gravidanza su siero negativo è richiesto entro 10-14 giorni prima di iniziare con pomalidomide, E un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dall'inizio di pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite almeno 28 giorni prima che inizi prendendo pomalidomide.

    Le donne in età fertile devono iscriversi e seguire tutti i requisiti del programma POMALYST REMS, che include l'adesione ai test di gravidanza programmati.

    Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno subito una vasectomia.

    Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale, o quando una paziente di sesso femminile perde il suo periodo o se c'è qualche anomalia nel suo sanguinamento mestruale.

11. I soggetti devono rispettare il programma delle visite dello studio e altri requisiti del protocollo e ricevere la terapia ambulatoriale e il monitoraggio di laboratorio presso l'istituto che somministra il farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per essere arruolati in questo studio:

1. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee.)
2. Macroglobulinemia di Waldenstrom
3. Radioterapia localizzata solo su siti di malattia misurabili entro 2 settimane dal trattamento
4. Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), malattie cardiache, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 o aritmia instabile
5. Neuropatia significativa (grado 3 o 4 o grado 2 con dolore) al momento dell'arruolamento o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
6. Metastasi cerebrali sintomatiche (a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per un periodo di ≥ 3 mesi)
7. Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia o, a giudizio dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che porti a ipossiemia
8. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
9. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate, che richiedono una terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima dose
10. Neoplasie maligne trattate in precedenza, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato (a cellule basali o a cellule squamose), cancro in situ o altro cancro da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni
11. - Soggetti che hanno partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
12. Infezione attiva nota o sospetta da HIV, epatite A, epatite B o epatite C
13. Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale simile, agente biologico o formulazione simile a TH-302, bortezomib (solo per i soggetti iscritti alla Parte C), pomalidomide (Parte D), desametasone o pimonidazolo
14. Donne in gravidanza o in allattamento
15. Malattia psichiatrica concomitante o condizione medica che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
16. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo
17. Precedenti terapie citotossiche per il mieloma multiplo entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (2 settimane per terapia biologica, nuova terapia o corticosteroidi)
18. - Soggetti che sono stati in terapia ormonale sostitutiva per meno di 2 mesi (i soggetti in terapia ormonale sostitutiva per almeno 2 mesi non saranno esclusi a condizione che il regime HRT rimanga invariato durante lo svolgimento dello studio).
19. - Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dall'inizio dello studio
20. Epilessia o altri disturbi convulsivi che richiedono una gestione attiva
21. Terapia precedente con un regime contenente pomalidomide
22. Soggetti che assumono forti induttori o forti inibitori del citocromo P450 CYP3A4 o CYP1A2
23. Qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un aumentato rischio di tossicità durante il trattamento con pomalidomide (ad es. storia di eventi tromboembolici ricorrenti o gravi)