Open-label studie van TH-302 en dexamethason met of zonder Bortezomib of Pomalidomide bij proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud.
2. Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker.
3. Recidiverend/refractair multipel myeloom waarvoor naar verwachting geen standaard therapieopties zullen leiden tot een duurzame remissie.
4. Ontvangst van ten minste twee eerdere therapieën zoals aangegeven in het protocol
5. Proefpersonen met een meetbare ziekte
6. ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
7. Aanvaardbare leverfunctie
8. Aanvaardbare nierfunctie
9. Aanvaardbare hematologische status

10. Voor deel A-, B- en C-proefpersonen: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken met hun partner, zoals aangegeven in het protocol. Voor deel D-proefpersonen: een negatieve serumzwangerschapstest is vereist binnen 10-14 dagen voorafgaand aan het starten met pomalidomide, EN een negatieve serumzwangerschapstest binnen 24 uur na het starten met pomalidomide en moet ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of twee aanvaardbare methoden van anticonceptie beginnen ten minste 28 dagen voordat ze begint pomalidomide nemen.

    Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich inschrijven voor en alle vereisten van het POMALYST REMS-programma volgen, waaronder het volgen van de geplande zwangerschapstesten.

    Mannen moeten ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan.

    Alle proefpersonen moeten minimaal elke 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus, of wanneer een vrouwelijke patiënt haar menstruatie overslaat of als er een afwijking is in haar menstruele bloeding.

11. Proefpersonen moeten zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten en poliklinische therapie en laboratoriummonitoring krijgen in het instituut dat het onderzoeksgeneesmiddel toedient.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen.)
2. Waldenströms macroglobulinemie
3. Gelokaliseerde bestralingstherapie op alleen meetbare ziekteplaats(en) binnen 2 weken na behandeling
4. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1, of onstabiele aritmie
5. Significante neuropathie (graad 3 of 4, of graad 2 met pijn) op het moment van inschrijving of binnen 14 dagen vóór inschrijving
6. Symptomatische hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van ≥ 3 maanden)
7. Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie of naar de mening van de onderzoeker een fysiologische toestand die leidt tot hypoxemie
8. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
9. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
10. Eerder behandelde maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker (basaalcel of plaveiselcel), in situ kanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
11. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deelnamen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
12. Bekende of vermoedelijke actieve infectie met HIV, hepatitis A, hepatitis B of hepatitis C
13. Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op een vergelijkbare structurele verbinding, biologisch agens of formulering vergelijkbaar met TH-302, bortezomib (alleen voor proefpersonen die zijn opgenomen in deel C), pomalidomide (deel D), dexamethason of pimonidazol
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
15. Gelijktijdige psychiatrische ziekte of medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
16. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
17. Eerdere cytotoxische therapieën voor multipel myeloom binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (2 weken voor biologische, nieuwe therapie of corticosteroïden)
18. Proefpersonen die minder dan 2 maanden hormoonvervanging hebben ondergaan (proefpersonen die gedurende ten minste 2 maanden hormoonvervanging hebben ondergaan, worden niet uitgesloten op voorwaarde dat het HST-regime tijdens de uitvoering van het onderzoek ongewijzigd blijft).
19. Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na aanvang van de studie
20. Epilepsie of andere convulsieve stoornis die actieve behandeling vereist
21. Voorafgaande therapie met een regime dat pomalidomide bevat
22. Proefpersonen die sterke inductoren of sterke remmers van cytochroom P450 CYP3A4 of CYP1A2 gebruiken
23. Elke andere medische aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt een verhoogd risico op toxiciteit zou geven tijdens behandeling met pomalidomide (d.w.z. voorgeschiedenis van terugkerende of ernstige trombo-embolische voorvallen)