PD-0332991、5-FU 和奥沙利铂用于晚期实体瘤恶性肿瘤
CDK4/6 抑制剂 PD-0332991、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂在晚期实体瘤恶性肿瘤患者中的 I 期研究
这项研究针对患有晚期实体瘤恶性肿瘤（已扩散到身体其他部位的癌症）的患者。
这项研究的目的是测试一种新的药物组合 PD-0332991 和 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂对晚期实体瘤恶性肿瘤患者的安全性和有效性。 PD-0332991 通过阻断一种称为细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的酶来阻止细胞分裂，癌细胞需要这种酶来生长和分裂。 通过抑制这种酶，PD-0332991 阻止癌细胞生长和分裂，而 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂破坏细胞，有望增加对癌细胞的杀伤，从而减少体内的肿瘤。
PD-0332991 是一种研究或实验性抗癌剂，尚未获得美国食品和药物管理局批准用于结直肠癌。 它以药丸的形式提供，每天服用一次，持续一周，然后休息一周。 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂每 2 周静脉输注一次，并被批准用于多种癌症的化疗。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 视网膜母细胞瘤阳性、经组织学证实的晚期实体瘤恶性肿瘤，目前尚无治愈方法
- 活检可及的肿瘤沉积物
- 通过 EKG 校正的 QT 间期小于 500 毫秒
- ECOG 性能状态 0-2
- 受试者没有脑转移或有既往治疗过的脑转移病史，在入组前至少 4 周接受过手术或立体定向放射外科治疗，基线 MRI 显示没有活动性颅内疾病的证据，并且在入组前未接受过类固醇治疗1周的学习注册。
- 足够的肝、骨髓和肾功能
- 部分凝血活酶时间必须为 </= 1.5 x 正常范围上限且 INR < 1.5。 只要 INR 在可接受的治疗范围内，就允许服用抗凝剂的受试者入组。
- 预期寿命 > 12 周
- 育龄妇女必须在开始治疗前 14 天内进行血清妊娠试验阴性和/或绝经后妇女必须闭经至少 12 个月。
- 受试者能够理解并遵守协议的参数，并能够签署知情同意书并注明日期。
排除标准：
- 不耐受或不适合 5-FU、奥沙利铂和/或两者的组合
- 不符合纳入标准中列出的标准的 CNS 转移
- 周围神经病变 >/= 2 级基线或周围神经病变 >/= 1 级伴有神经性疼痛
- 活动性严重感染或已知慢性感染 HIV 或乙型肝炎病毒
- 在过去 6 个月内，心血管疾病问题包括不稳定型心绞痛、危及生命的室性心律失常或心肌梗塞、中风或充血性心力衰竭的治疗。
- 危及生命的内脏疾病或其他严重并发疾病
- 怀孕或哺乳的妇女
- 预期患者生存期不到 3 个月
- 同时使用已知的 CYP 3A4 抑制或激活药物
- 具有临床意义和不受控制的主要医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD-0332991、5-FU 和奥沙利铂
PD-0332991 含 5-FU 和奥沙利铂
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阶段1： PD-0332991 每日 1-7 天，递增剂量 5-FU 400 mg/m2 第 8 天 亚叶酸 400 mg/M2 第 8 天 5-FU 连续输注超过 46 小时，2400 mg/M2 第 8-10 天 第 2 阶段：3 组受试者每组将接受 PD-0332991 剂量的治疗，该剂量被确定为研究第 1 阶段推荐的第 2 阶段剂量，5-FU 的剂量为上述剂量，但时间表不同： 队列 1：第 7 天推注 5-FU，第 7-9 天输注 队列 2：第 9 天推注 5-FU，第 9-11 天输注 队列 3：第 1 天推注 5-FU，第 1-3 天输注 在第 3 阶段，将按照本研究第 1 阶段和第 2 阶段确定的剂量和时间表给予 PD-0332991 和 5-FU，并在 5-FU 推注的同一天添加奥沙利铂 85 mg/m2。
其他名称：
阶段1： PD-0332991 每日 1-7 天，递增剂量 5-FU 400 mg/m2 第 8 天 亚叶酸 400 mg/M2 第 8 天 5-FU 连续输注超过 46 小时，2400 mg/M2 第 8-10 天 第 2 阶段：3 组受试者每组将接受 PD-0332991 剂量的治疗，该剂量被确定为研究第 1 阶段推荐的第 2 阶段剂量，5-FU 的剂量为上述剂量，但时间表不同： 队列 1：第 7 天推注 5-FU，第 7-9 天输注 队列 2：第 9 天推注 5-FU，第 9-11 天输注 队列 3：第 1 天推注 5-FU，第 1-3 天输注 在第 3 阶段，将按照本研究第 1 阶段和第 2 阶段确定的剂量和时间表给予 PD-0332991 和 5-FU，并在 5-FU 推注的同一天添加奥沙利铂 85 mg/m2。
其他名称：
阶段1： PD-0332991 每日 1-7 天，递增剂量 5-FU 400 mg/m2 第 8 天 亚叶酸 400 mg/M2 第 8 天 5-FU 连续输注超过 46 小时，2400 mg/M2 第 8-10 天 第 2 阶段：3 组受试者每组将接受 PD-0332991 剂量的治疗，该剂量被确定为研究第 1 阶段推荐的第 2 阶段剂量，5-FU 的剂量为上述剂量，但时间表不同： 队列 1：第 7 天推注 5-FU，第 7-9 天输注 队列 2：第 9 天推注 5-FU，第 9-11 天输注 队列 3：第 1 天推注 5-FU，第 1-3 天输注 在第 3 阶段，将按照本研究第 1 阶段和第 2 阶段确定的剂量和时间表给予 PD-0332991 和 5-FU，并在 5-FU 推注的同一天添加奥沙利铂 85 mg/m2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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推荐的第 2 阶段剂量和时间表
大体时间：18个月
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PD-0332991与5-FU联合使用的剂量和时间表
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PD-0332991、5-FU 和奥沙利铂组合的毒性
大体时间：18个月
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量化不良事件
|
18个月
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药效学
大体时间：18个月
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评估治疗方案对 PD-0332991 活性药效学指标的影响
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18个月
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反应速度
大体时间：18个月
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响应率由 RECIST 1.1 确定
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18个月
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疾病控制率
大体时间：4个月
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四个周期后病情稳定+部分缓解+完全缓解
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4个月
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PD-0332991 在第 1-4 周期第 1 天的谷值
大体时间：4个月
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确定 5-FU 对 PD-0332991 药代动力学的影响
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4个月
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合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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