Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD-0332991, 5-FU en Oxaliplatin voor geavanceerde solide tumor-maligniteiten

2 maart 2020 bijgewerkt door: Georgetown University

Een fase I-studie van de CDK4/6-remmer PD-0332991, 5-fluorouracil en oxaliplatine bij patiënten met gevorderde maligniteiten van solide tumoren

Deze studie is voor patiënten met gevorderde maligniteiten van solide tumoren (kanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam).

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en effectiviteit van een nieuwe combinatie van geneesmiddelen, PD-0332991 en 5-fluorouracil en oxaliplatine voor patiënten met gevorderde solide tumor maligniteiten. PD-0332991 stopt de celdeling door een enzym te blokkeren dat cycline-afhankelijke kinase (CDK) wordt genoemd en dat kankercellen nodig hebben om te groeien en zich te delen. Door dit enzym te remmen, voorkomt PD-0332991 dat kankercellen groeien en delen, terwijl 5-Fluorouracil en Oxaliplatin de cellen beschadigen, waardoor hopelijk het doden van kankercellen toeneemt, waardoor het aantal tumoren in het lichaam afneemt.

PD-0332991 is een onderzoeks- of experimenteel middel tegen kanker dat nog niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor gebruik bij colorectale kanker. Het wordt gegeven als een pil die eenmaal per dag gedurende een week wordt ingenomen, gevolgd door een week vrij. 5-Fluorouracil en Oxaliplatin worden eenmaal per 2 weken toegediend als een infuus in een ader en zijn goedgekeurd voor en gebruikt als chemotherapie voor verschillende vormen van kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Retinoblastoom-positieve, histologisch bewezen geavanceerde solide tumor maligniteiten waarvoor geen curatieve therapie bestaat
  • Biopsie toegankelijke tumorafzettingen
  • Gecorrigeerd QT-interval minder dan 500 milliseconden door ECG
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Proefpersonen zonder hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van eerder behandelde hersenmetastasen die minimaal 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld door middel van een operatie of stereotactische radiochirurgie en die een baseline-MRI hebben die geen tekenen van actieve intracraniale ziekte vertoont en die niet binnen 1 week studie inschrijving.
  • Adequate lever-, beenmerg- en nierfunctie
  • De partiële tromboplastinetijd moet </= 1,5 x de bovengrens van het normale bereik zijn en de INR < 1,5. Proefpersonen die anticoagulantia gebruiken, mogen zich inschrijven zolang de INR binnen een acceptabel therapeutisch bereik ligt.
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en/of postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn.
  • De proefpersoon is in staat de parameters van het protocol te begrijpen en na te leven en kan de geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren.

Uitsluitingscriteria:

  • Intolerant voor, of niet geschikt voor, 5-FU, oxaliplatine en/of de combinatie van beide
  • CZS-metastasen die niet voldoen aan de criteria beschreven in de inclusiecriteria
  • Perifere neuropathie >/= Graad 2 bij baseline of perifere neuropathie >/= Graad 1 met neuropathische pijn
  • Actieve ernstige infectie of bekende chronische infectie met HIV of hepatitis B-virus
  • Hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris, therapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie of myocardinfarct, beroerte of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
  • Levensbedreigende viscerale ziekte of andere ernstige gelijktijdige ziekte
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Verwachte overleving van de patiënt minder dan 3 maanden
  • Gelijktijdig gebruik van bekende CYP 3A4-remmende of activerende medicijnen
  • Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD-0332991, 5-FU en oxaliplatine
PD-0332991 met 5-FU en oxaliplatine
Geneesmiddel: PD-0332991

Fase 1:

PD-0332991 dagelijks Dagen 1-7 in stijgende doses 5-FU 400 mg/m2 Dag 8 Leucovorine 400 mg/M2 Dag 8 5-FU continue infusie gedurende 46 uur, 2400 mg/M2 Dagen 8-10

Fase 2: 3 cohorten proefpersonen zullen elk worden behandeld met de dosis PD-0332991 waarvan is vastgesteld dat dit de aanbevolen fase 2-dosis is in fase 1 van het onderzoek met 5-FU bij de bovenstaande doses maar volgens verschillende schema's:

Cohort 1: 5-FU bolus op dag 7 en infusie Dag 7-9 Cohort 2: 5-FU bolus Dag 9 en infusie Dag 9-11 Cohort 3: 5-FU bolus Dag 1 en infusie Dag 1-3

In fase 3 zullen PD-0332991 en 5-FU worden gegeven in de doses en het schema bepaald in fase 1 en 2 van deze studie met toevoeging van 85 mg/m2 oxaliplatine op dezelfde dag als de 5-FU bolus.

Andere namen:
  • Palbociclib
Geneesmiddel: 5-FU

Fase 1:

PD-0332991 dagelijks Dagen 1-7 in stijgende doses 5-FU 400 mg/m2 Dag 8 Leucovorine 400 mg/M2 Dag 8 5-FU continue infusie gedurende 46 uur, 2400 mg/M2 Dagen 8-10

Fase 2: 3 cohorten proefpersonen zullen elk worden behandeld met de dosis PD-0332991 waarvan is vastgesteld dat dit de aanbevolen fase 2-dosis is in fase 1 van het onderzoek met 5-FU bij de bovenstaande doses maar volgens verschillende schema's:

Cohort 1: 5-FU bolus op dag 7 en infusie Dag 7-9 Cohort 2: 5-FU bolus Dag 9 en infusie Dag 9-11 Cohort 3: 5-FU bolus Dag 1 en infusie Dag 1-3

In fase 3 zullen PD-0332991 en 5-FU worden gegeven in de doses en het schema bepaald in fase 1 en 2 van deze studie met toevoeging van 85 mg/m2 oxaliplatine op dezelfde dag als de 5-FU bolus.

Andere namen:
  • 5-Fluorouracil
Geneesmiddel: Oxaliplatine

Fase 1:

PD-0332991 dagelijks Dagen 1-7 in stijgende doses 5-FU 400 mg/m2 Dag 8 Leucovorine 400 mg/M2 Dag 8 5-FU continue infusie gedurende 46 uur, 2400 mg/M2 Dagen 8-10

Fase 2: 3 cohorten proefpersonen zullen elk worden behandeld met de dosis PD-0332991 waarvan is vastgesteld dat dit de aanbevolen fase 2-dosis is in fase 1 van het onderzoek met 5-FU bij de bovenstaande doses maar volgens verschillende schema's:

Cohort 1: 5-FU bolus op dag 7 en infusie Dag 7-9 Cohort 2: 5-FU bolus Dag 9 en infusie Dag 9-11 Cohort 3: 5-FU bolus Dag 1 en infusie Dag 1-3

In fase 3 zullen PD-0332991 en 5-FU worden gegeven in de doses en het schema bepaald in fase 1 en 2 van deze studie met toevoeging van 85 mg/m2 oxaliplatine op dezelfde dag als de 5-FU bolus.

Andere namen:
  • Eloxatin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen dosis en schema voor fase 2
Tijdsspanne: 18 maanden
De dosis en het schema van PD-0332991 voor gebruik in combinatie met 5-FU
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van de combinatie van PD-0332991, 5-FU en oxaliplatine
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de bijwerkingen te kwantificeren
18 maanden
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 18 maanden
evaluatie van de effecten van het therapieschema op farmacodynamische metingen van PD-0332991-activiteit
18 maanden
Responspercentage
Tijdsspanne: 18 maanden
Responspercentage zoals bepaald door RECIST 1.1
18 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 4 maanden
Stabiele ziekte na vier cycli + gedeeltelijke respons + volledige respons
4 maanden
Dalniveau van PD-0332991 op dag 1 van cyclus 1-4
Tijdsspanne: 4 maanden
Bepaling van de effecten van 5-FU op de farmacokinetiek van PD-0332991
4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Georgetown University

Medewerkers

Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-219
  • WS1877559 (Andere identificatie: Pfizer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren