Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PD-0332991, 5-FU и оксалиплатин для прогрессирующих злокачественных новообразований солидной опухоли

2 марта 2020 г. обновлено: Georgetown University

Исследование фазы I ингибитора CDK4/6 PD-0332991, 5-фторурацила и оксалиплатина у пациентов с солидными опухолями прогрессирующей стадии

Это исследование предназначено для пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях (рак, который распространился на другие части тела).

Целью данного исследования является проверка безопасности и эффективности новой комбинации препаратов, PD-0332991, 5-фторурацила и оксалиплатина, у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. PD-0332991 останавливает деление клеток, блокируя фермент, называемый циклинзависимой киназой (CDK), который необходим раковым клеткам для роста и деления. Ингибируя этот фермент, PD-0332991 предотвращает рост и деление раковых клеток, в то время как 5-фторурацил и оксалиплатин повреждают клетки, что, как мы надеемся, увеличивает уничтожение раковых клеток, тем самым уменьшая опухоли в организме.

PD-0332991 представляет собой исследуемый или экспериментальный противораковый агент, который еще не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования при колоректальном раке. Он выпускается в виде таблеток, которые принимают один раз в день в течение одной недели с последующим недельным перерывом. 5-фторурацил и оксалиплатин вводят в виде инфузии в вену один раз каждые 2 недели и одобрены и используются в качестве химиотерапии при некоторых видах рака.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ретинобластома-положительные, гистологически подтвержденные прогрессирующие злокачественные солидные опухоли, для которых не существует лечебной терапии.
  • Доступные для биопсии опухолевые отложения
  • Скорректированный интервал QT менее 500 миллисекунд по ЭКГ
  • Статус выполнения ECOG 0-2
  • Субъекты без метастазов в головной мозг или в анамнезе ранее леченные метастазы в головной мозг, которые лечились с помощью хирургического вмешательства или стереотаксической радиохирургии по крайней мере за 4 недели до зачисления и имеют исходную МРТ, которая не показывает признаков активного внутричерепного заболевания, и не получали лечение стероидами в течение 1 неделя обучения зачисления.
  • Адекватная функция печени, костного мозга и почек
  • Частичное тромбопластиновое время должно быть </= 1,5 x верхний предел нормального диапазона, а МНО <1,5. Субъектам, принимающим антикоагулянты, будет разрешено регистрироваться до тех пор, пока МНО находится в допустимом терапевтическом диапазоне.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения и/или у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев.
  • Субъект способен понимать и соблюдать параметры протокола, а также может подписать и датировать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Непереносимость или неприемлемость 5-ФУ, оксалиплатина и/или их комбинации
  • Метастазы в ЦНС, не соответствующие критериям, изложенным в критериях включения
  • Периферическая невропатия >/= 2 степени на исходном уровне или периферическая невропатия >/= 1 степени с нейропатической болью
  • Активная тяжелая инфекция или известная хроническая инфекция ВИЧ или вирусом гепатита В
  • Сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию, лечение опасной для жизни желудочковой аритмии или инфаркта миокарда, инсульта или застойной сердечной недостаточности в течение последних 6 месяцев.
  • Опасное для жизни заболевание внутренних органов или другое тяжелое сопутствующее заболевание
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Ожидаемая выживаемость пациентов менее 3 мес.
  • Одновременное использование известных препаратов, ингибирующих или активирующих CYP 3A4.
  • Клинически значимое и неконтролируемое серьезное заболевание(я)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PD-0332991, 5-ФУ и оксалиплатин
PD-0332991 с 5-ФУ и оксалиплатином
Лекарство: ПД-0332991

Этап 1:

PD-0332991 ежедневно 1-7-й дни в возрастающих дозах 5-ФУ 400 мг/м2 8-й день Лейковорин 400 мг/м2 8-й день 5-ФУ непрерывная инфузия в течение 46 часов, 2400 мг/м2 8-10-й день

Стадия 2: 3 когорты субъектов будут получать дозу PD-0332991, определенную как рекомендуемую дозу для фазы 2 на стадии 1 исследования, с 5-ФУ в дозах, указанных выше, но по разным схемам:

Группа 1: болюс 5-ФУ в 7-й день и инфузия в дни 7-9 Когорта 2: болюс 5-ФУ в 9-й день и инфузия в дни 9-11 Группа 3: болюс 5-ФУ в день 1 и инфузия в дни 1-3

На этапе 3 PD-0332991 и 5-ФУ будут вводиться в дозах и по схеме, определенной на этапах 1 и 2 этого исследования, с добавлением оксалиплатина 85 мг/м2, вводимого в тот же день, что и болюс 5-ФУ.

Другие имена:
  • Палбоциклиб
Лекарство: 5-ФУ

Этап 1:

PD-0332991 ежедневно 1-7-й дни в возрастающих дозах 5-ФУ 400 мг/м2 8-й день Лейковорин 400 мг/м2 8-й день 5-ФУ непрерывная инфузия в течение 46 часов, 2400 мг/м2 8-10-й день

Стадия 2: 3 когорты субъектов будут получать дозу PD-0332991, определенную как рекомендуемую дозу для фазы 2 на стадии 1 исследования, с 5-ФУ в дозах, указанных выше, но по разным схемам:

Группа 1: болюс 5-ФУ в 7-й день и инфузия в дни 7-9 Когорта 2: болюс 5-ФУ в 9-й день и инфузия в дни 9-11 Группа 3: болюс 5-ФУ в день 1 и инфузия в дни 1-3

На этапе 3 PD-0332991 и 5-ФУ будут вводиться в дозах и по схеме, определенной на этапах 1 и 2 этого исследования, с добавлением оксалиплатина 85 мг/м2, вводимого в тот же день, что и болюс 5-ФУ.

Другие имена:
  • 5-фторурацил
Лекарство: Оксалиплатин

Этап 1:

PD-0332991 ежедневно 1-7-й дни в возрастающих дозах 5-ФУ 400 мг/м2 8-й день Лейковорин 400 мг/м2 8-й день 5-ФУ непрерывная инфузия в течение 46 часов, 2400 мг/м2 8-10-й день

Стадия 2: 3 когорты субъектов будут получать дозу PD-0332991, определенную как рекомендуемую дозу для фазы 2 на стадии 1 исследования, с 5-ФУ в дозах, указанных выше, но по разным схемам:

Группа 1: болюс 5-ФУ в 7-й день и инфузия в дни 7-9 Когорта 2: болюс 5-ФУ в 9-й день и инфузия в дни 9-11 Группа 3: болюс 5-ФУ в день 1 и инфузия в дни 1-3

На этапе 3 PD-0332991 и 5-ФУ будут вводиться в дозах и по схеме, определенной на этапах 1 и 2 этого исследования, с добавлением оксалиплатина 85 мг/м2, вводимого в тот же день, что и болюс 5-ФУ.

Другие имена:
  • Элоксатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза и график фазы 2
Временное ограничение: 18 месяцев
Доза и схема применения PD-0332991 в сочетании с 5-ФУ
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность комбинации PD-0332991, 5-ФУ и оксалиплатина
Временное ограничение: 18 месяцев
Для количественной оценки нежелательных явлений
18 месяцев
Фармакодинамика
Временное ограничение: 18 месяцев
оценка влияния схемы терапии на фармакодинамические показатели активности PD-0332991
18 месяцев
Скорость отклика
Временное ограничение: 18 месяцев
Частота ответов согласно RECIST 1.1
18 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 4 месяца
Стабильное заболевание после четырех циклов + частичный ответ + полный ответ
4 месяца
Минимальный уровень PD-0332991 в день 1 циклов 1-4
Временное ограничение: 4 месяца
Определение влияния 5-ФУ на фармакокинетику PD-0332991
4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Georgetown University

Соавторы

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011-219
  • WS1877559 (Другой идентификатор: Pfizer)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться