PD-0332991, 5-FU y oxaliplatino para tumores malignos sólidos avanzados
Un estudio de fase I del inhibidor de CDK4/6 PD-0332991, 5-fluorouracilo y oxaliplatino en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados
Este estudio es para pacientes con tumores malignos sólidos avanzados (cáncer que se diseminó a otras partes del cuerpo).
El propósito de este estudio es probar la seguridad y eficacia de una nueva combinación de medicamentos, PD-0332991 y 5-fluorouracilo y oxaliplatino para pacientes con tumores malignos sólidos avanzados. PD-0332991 impide que las células se dividan al bloquear una enzima llamada quinasa dependiente de ciclina (CDK), que las células cancerosas necesitan para crecer y dividirse. Al inhibir esta enzima, el PD-0332991 evita que las células cancerosas crezcan y se dividan, mientras que el 5-fluorouracilo y el oxaliplatino dañan las células, con la esperanza de aumentar la eliminación de células cancerosas y, por lo tanto, disminuir los tumores en el cuerpo.
PD-0332991 es un agente anticancerígeno en investigación o experimental que aún no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en el cáncer colorrectal. Se administra como una píldora que se toma una vez al día durante una semana seguida de una semana de descanso. El 5-fluorouracilo y el oxaliplatino se administran como infusión en una vena una vez cada 2 semanas y están aprobados y se usan como quimioterapia para varios tipos de cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos avanzados histológicamente probados positivos para retinoblastoma para los que no existe una terapia curativa
- Depósitos tumorales accesibles para biopsia
- Intervalo QT corregido menos de 500 milisegundos por EKG
- Estado de rendimiento ECOG 0-2
- Sujetos sin metástasis cerebrales o antecedentes de metástasis cerebrales previamente tratadas que hayan sido tratados con cirugía o radiocirugía estereotáctica al menos 4 semanas antes de la inscripción y tengan una resonancia magnética inicial que no muestre evidencia de enfermedad intracraneal activa y que no hayan recibido tratamiento con esteroides dentro de 1 semana de inscripción al estudio.
- Función hepática, medular y renal adecuada
- El tiempo de tromboplastina parcial debe ser </= 1,5 x el límite superior del rango normal y el INR < 1,5. Los sujetos que reciben anticoagulantes podrán inscribirse siempre que el INR se encuentre en un rango terapéutico aceptable.
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento y/o las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses.
- El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los parámetros del protocolo y puede firmar y fechar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Intolerante o inelegible para 5-FU, oxaliplatino y/o la combinación de ambos
- Metástasis del SNC que no cumplen los criterios descritos en los criterios de inclusión
- Neuropatía periférica >/= Grado 2 al inicio o neuropatía periférica >/= Grado 1 con dolor neuropático
- Infección grave activa o infección crónica conocida por el VIH o el virus de la hepatitis B
- Problemas de enfermedades cardiovasculares que incluyen angina inestable, terapia para arritmia ventricular potencialmente mortal o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses.
- Enfermedad visceral potencialmente mortal u otra enfermedad concurrente grave
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Supervivencia prevista del paciente inferior a 3 meses
- Uso concurrente de medicamentos inhibidores o activadores conocidos de CYP 3A4
- Condición(es) médica(s) importante(s) clínicamente significativa(s) y no controlada(s)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PD-0332991, 5-FU y oxaliplatino
PD-0332991 con 5-FU y oxaliplatino
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Nivel 1: PD-0332991 diariamente Días 1-7 en dosis crecientes 5-FU 400 mg/m2 Día 8 Leucovorina 400 mg/M2 Día 8 5-FU infusión continua durante 46 horas, 2400 mg/M2 Días 8-10 Etapa 2: 3 cohortes de sujetos serán tratadas cada una con la dosis de PD-0332991 determinada como la dosis de Fase 2 recomendada en la Etapa 1 del estudio con 5-FU en las dosis anteriores pero en diferentes programas: Cohorte 1: bolo de 5-FU el día 7 e infusión los días 7 a 9 Cohorte 2: bolo de 5-FU el día 9 e infusión los días 9 a 11 Cohorte 3: bolo de 5-FU el día 1 e infusión los días 1 a 3 En la Etapa 3, PD-0332991 y 5-FU se administrarán en las dosis y el programa determinados en las Etapas 1 y 2 de este estudio con la adición de oxaliplatino 85 mg/m2 administrado el mismo día que el bolo de 5-FU.
Otros nombres:
Nivel 1: PD-0332991 diariamente Días 1-7 en dosis crecientes 5-FU 400 mg/m2 Día 8 Leucovorina 400 mg/M2 Día 8 5-FU infusión continua durante 46 horas, 2400 mg/M2 Días 8-10 Etapa 2: 3 cohortes de sujetos serán tratadas cada una con la dosis de PD-0332991 determinada como la dosis de Fase 2 recomendada en la Etapa 1 del estudio con 5-FU en las dosis anteriores pero en diferentes programas: Cohorte 1: bolo de 5-FU el día 7 e infusión los días 7 a 9 Cohorte 2: bolo de 5-FU el día 9 e infusión los días 9 a 11 Cohorte 3: bolo de 5-FU el día 1 e infusión los días 1 a 3 En la Etapa 3, PD-0332991 y 5-FU se administrarán en las dosis y el programa determinados en las Etapas 1 y 2 de este estudio con la adición de oxaliplatino 85 mg/m2 administrado el mismo día que el bolo de 5-FU.
Otros nombres:
Nivel 1: PD-0332991 diariamente Días 1-7 en dosis crecientes 5-FU 400 mg/m2 Día 8 Leucovorina 400 mg/M2 Día 8 5-FU infusión continua durante 46 horas, 2400 mg/M2 Días 8-10 Etapa 2: 3 cohortes de sujetos serán tratadas cada una con la dosis de PD-0332991 determinada como la dosis de Fase 2 recomendada en la Etapa 1 del estudio con 5-FU en las dosis anteriores pero en diferentes programas: Cohorte 1: bolo de 5-FU el día 7 e infusión los días 7 a 9 Cohorte 2: bolo de 5-FU el día 9 e infusión los días 9 a 11 Cohorte 3: bolo de 5-FU el día 1 e infusión los días 1 a 3 En la Etapa 3, PD-0332991 y 5-FU se administrarán en las dosis y el programa determinados en las Etapas 1 y 2 de este estudio con la adición de oxaliplatino 85 mg/m2 administrado el mismo día que el bolo de 5-FU.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis y programa recomendados de la Fase 2
Periodo de tiempo: 18 meses
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La dosis y el programa de PD-0332991 que se utilizará en combinación con 5-FU
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad de la combinación de PD-0332991, 5-FU y oxaliplatino
Periodo de tiempo: 18 meses
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Para cuantificar los eventos adversos
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18 meses
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Farmacodinamia
Periodo de tiempo: 18 meses
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evaluación de los efectos del programa de terapia en las medidas farmacodinámicas de la actividad de PD-0332991
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18 meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 18 meses
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Tasa de respuesta según lo determinado por RECIST 1.1
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18 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 4 meses
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Enfermedad estable después de cuatro ciclos + respuesta parcial + respuesta completa
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4 meses
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Nivel mínimo de PD-0332991 el día 1 de los ciclos 1-4
Periodo de tiempo: 4 meses
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Determinación de los efectos del 5-FU sobre la farmacocinética de PD-0332991
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Palbociclib
Otros números de identificación del estudio
- 2011-219
- WS1877559 (Otro identificador: Pfizer)
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