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PD-0332991, 5-FU et oxaliplatine pour les tumeurs malignes solides avancées

2 mars 2020 mis à jour par: Georgetown University

Une étude de phase I sur l'inhibiteur CDK4/6 PD-0332991, le 5-fluorouracile et l'oxaliplatine chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Cette étude est destinée aux patients atteints de tumeurs malignes solides avancées (cancer qui s'est propagé à d'autres parties du corps).

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle combinaison de médicaments, PD-0332991 et 5-fluorouracile et oxaliplatine pour les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées. Le PD-0332991 empêche les cellules de se diviser en bloquant une enzyme appelée kinase dépendante de la cycline (CDK), dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se développer et se diviser. En inhibant cette enzyme, PD-0332991 empêche les cellules cancéreuses de se développer et de se diviser, tandis que le 5-fluorouracile et l'oxaliplatine endommagent les cellules, augmentant, espérons-le, la destruction des cellules cancéreuses, diminuant ainsi les tumeurs dans le corps.

PD-0332991 est un agent anticancéreux expérimental ou expérimental qui n'a pas encore été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation dans le cancer colorectal. Il est administré sous forme de pilule à prendre une fois par jour pendant une semaine, suivie d'une semaine de repos. Le 5-fluorouracile et l'oxaliplatine sont administrés en perfusion dans une veine une fois toutes les 2 semaines et sont approuvés et utilisés comme chimiothérapie pour plusieurs cancers.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs malignes solides avancées, positives au rétinoblastome et histologiquement prouvées, pour lesquelles il n'existe aucun traitement curatif
  • Dépôts tumoraux accessibles par biopsie
  • Intervalle QT corrigé inférieur à 500 millisecondes par ECG
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Sujets sans métastases cérébrales ou ayant des antécédents de métastases cérébrales précédemment traitées qui ont été traités par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique au moins 4 semaines avant l'inscription et qui ont une IRM de base qui ne montre aucun signe de maladie intracrânienne active et qui n'ont pas reçu de traitement avec des stéroïdes dans 1 semaine d'inscription aux études.
  • Fonctions hépatique, médullaire et rénale adéquates
  • Le temps de thromboplastine partielle doit être ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale et l'INR < 1,5. Les sujets sous anticoagulant seront autorisés à s'inscrire tant que l'INR se situe dans une plage thérapeutique acceptable.
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement et/ou les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois.
  • Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux paramètres du protocole et capable de signer et de dater le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Intolérant ou inéligible au 5-FU, à l'oxaliplatine et/ou à l'association des deux
  • Métastases du SNC qui ne répondent pas aux critères décrits dans les critères d'inclusion
  • Neuropathie périphérique >/= Grade 2 au départ ou neuropathie périphérique >/= Grade 1 avec douleur neuropathique
  • Infection grave active ou infection chronique connue par le VIH ou le virus de l'hépatite B
  • Problèmes de maladies cardiovasculaires, y compris angor instable, traitement de l'arythmie ventriculaire potentiellement mortelle ou de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois.
  • Maladie viscérale potentiellement mortelle ou autre maladie concomitante grave
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Survie anticipée des patients inférieure à 3 mois
  • Utilisation concomitante de médicaments connus inhibant ou activant le CYP 3A4
  • Affection(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-0332991, 5-FU et oxaliplatine
PD-0332991 avec 5-FU et oxaliplatine
Médicament: PD-0332991

Étape 1:

PD-0332991 tous les jours Jours 1 à 7 en doses croissantes 5-FU 400 mg/m2 Jour 8 Leucovorine 400 mg/M2 Jour 8 5-FU Perfusion continue sur 46 heures, 2400 mg/M2 Jours 8 à 10

Stade 2 : 3 cohortes de sujets seront chacune traitées avec la dose de PD-0332991 déterminée comme étant la dose de phase 2 recommandée au stade 1 de l'étude avec du 5-FU aux doses ci-dessus mais selon des schémas différents :

Cohorte 1 : bolus de 5-FU au jour 7 et perfusion aux jours 7 à 9 Cohorte 2 : bolus de 5-FU au jour 9 et perfusion aux jours 9 à 11 Cohorte 3 : bolus de 5-FU au jour 1 et perfusion aux jours 1 à 3

Au stade 3, le PD-0332991 et le 5-FU seront administrés aux doses et au calendrier déterminés aux stades 1 et 2 de cette étude avec l'ajout d'oxaliplatine 85 mg/m2 administré le même jour que le bolus de 5-FU.

Autres noms:
  • Palbociclib
Médicament: 5-FU

Étape 1:

PD-0332991 tous les jours Jours 1 à 7 en doses croissantes 5-FU 400 mg/m2 Jour 8 Leucovorine 400 mg/M2 Jour 8 5-FU Perfusion continue sur 46 heures, 2400 mg/M2 Jours 8 à 10

Stade 2 : 3 cohortes de sujets seront chacune traitées avec la dose de PD-0332991 déterminée comme étant la dose de phase 2 recommandée au stade 1 de l'étude avec du 5-FU aux doses ci-dessus mais selon des schémas différents :

Cohorte 1 : bolus de 5-FU au jour 7 et perfusion aux jours 7 à 9 Cohorte 2 : bolus de 5-FU au jour 9 et perfusion aux jours 9 à 11 Cohorte 3 : bolus de 5-FU au jour 1 et perfusion aux jours 1 à 3

Au stade 3, le PD-0332991 et le 5-FU seront administrés aux doses et au calendrier déterminés aux stades 1 et 2 de cette étude avec l'ajout d'oxaliplatine 85 mg/m2 administré le même jour que le bolus de 5-FU.

Autres noms:
  • 5-Fluorouracile
Médicament: Oxaliplatine

Étape 1:

PD-0332991 tous les jours Jours 1 à 7 en doses croissantes 5-FU 400 mg/m2 Jour 8 Leucovorine 400 mg/M2 Jour 8 5-FU Perfusion continue sur 46 heures, 2400 mg/M2 Jours 8 à 10

Stade 2 : 3 cohortes de sujets seront chacune traitées avec la dose de PD-0332991 déterminée comme étant la dose de phase 2 recommandée au stade 1 de l'étude avec du 5-FU aux doses ci-dessus mais selon des schémas différents :

Cohorte 1 : bolus de 5-FU au jour 7 et perfusion aux jours 7 à 9 Cohorte 2 : bolus de 5-FU au jour 9 et perfusion aux jours 9 à 11 Cohorte 3 : bolus de 5-FU au jour 1 et perfusion aux jours 1 à 3

Au stade 3, le PD-0332991 et le 5-FU seront administrés aux doses et au calendrier déterminés aux stades 1 et 2 de cette étude avec l'ajout d'oxaliplatine 85 mg/m2 administré le même jour que le bolus de 5-FU.

Autres noms:
  • Eloxatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose et calendrier recommandés pour la phase 2
Délai: 18 mois
La dose et le calendrier de PD-0332991 à utiliser en association avec le 5-FU
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité de l'association PD-0332991, 5-FU et oxaliplatine
Délai: 18 mois
Pour quantifier les événements indésirables
18 mois
Pharmacodynamie
Délai: 18 mois
évaluation des effets du schéma thérapeutique sur les mesures pharmacodynamiques de l'activité de PD-0332991
18 mois
Taux de réponse
Délai: 18 mois
Taux de réponse tel que déterminé par RECIST 1.1
18 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 4 mois
Maladie stable après quatre cycles + réponse partielle + réponse complète
4 mois
Niveau creux de PD-0332991 au jour 1 des cycles 1 à 4
Délai: 4 mois
Détermination des effets du 5-FU sur la pharmacocinétique du PD-0332991
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Georgetown University

Collaborateurs

Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2012

Première publication (Estimation)

1 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2020

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-219
  • WS1877559 (Autre identifiant: Pfizer)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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