Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-0332991, 5-FU og oksaliplatin for avanserte solide svulster

2. mars 2020 oppdatert av: Georgetown University

En fase I-studie av CDK4/6-hemmeren PD-0332991, 5-fluorouracil og oksaliplatin hos pasienter med avanserte solide tumorer.

Denne studien er for pasienter med avansert solid tumor malignitet (kreft som har spredt seg til andre deler av kroppen).

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til en ny kombinasjon av legemidler, PD-0332991 og 5-Fluorouracil og Oxaliplatin for pasienter med avanserte solide svulster. PD-0332991 stopper cellene fra å dele seg ved å blokkere et enzym som kalles cyclin-dependent kinase (CDK), som kreftcellene trenger for å vokse og dele seg. Ved å hemme dette enzymet forhindrer PD-0332991 kreftceller i å vokse og dele seg, mens 5-Fluorouracil og Oxaliplatin skader cellene, og forhåpentligvis øker drepingen av kreftceller, og dermed reduserer svulstene i kroppen.

PD-0332991 er et undersøkelses- eller eksperimentelt anti-kreftmiddel som ennå ikke er godkjent av Food and Drug Administration for bruk ved tykktarmskreft. Det gis som en pille som tas en gang daglig i en uke etterfulgt av en uke fri. 5-Fluorouracil og Oxaliplatin administreres som en infusjon i en vene en gang annenhver uke og er godkjent for og brukt som kjemoterapi for flere kreftformer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Retinoblastoma-positive, histologisk påviste avanserte solide svulster som ikke finnes kurativ behandling for
  • Biopsitilgjengelige tumoravsetninger
  • Korrigert QT-intervall mindre enn 500 millisekunder med EKG
  • ECOG preformance status 0-2
  • Personer uten hjernemetastaser eller en historie med tidligere behandlede hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi minst 4 uker før innmelding og har en baseline MR som ikke viser tegn på aktiv intrakraniell sykdom og som ikke har hatt behandling med steroider innen 1 uke med studieopptak.
  • Tilstrekkelig lever-, benmargs- og nyrefunksjon
  • Partiell tromboplastintid må være </= 1,5 x øvre grense normalområde og INR < 1,5. Personer på antikoagulant vil få lov til å melde seg så lenge INR er innenfor akseptabelt terapeutisk område.
  • Forventet levealder > 12 uker
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandlingsstart og/eller postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder.
  • Subjektet er i stand til å forstå og overholde parametere i protokollen og i stand til å signere og datere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • Intolerant for, eller ikke kvalifisert for 5-FU, oksaliplatin og/eller kombinasjonen av begge
  • CNS-metastaser som ikke oppfyller kriteriene skissert i inklusjonskriteriene
  • Perifer nevropati >/= grad 2 ved baseline eller perifer nevropati >/= grad 1 med nevropatisk smerte
  • Aktiv alvorlig infeksjon eller kjent kronisk infeksjon med HIV eller hepatitt B-virus
  • Hjerte- og karsykdommer, inkludert ustabil angina, terapi for livstruende ventrikkelarytmi eller hjerteinfarkt, hjerneslag eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Livstruende visceral sykdom eller annen alvorlig samtidig sykdom
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Forventet pasientoverlevelse under 3 måneder
  • Samtidig bruk av kjente CYP 3A4-hemmende eller aktiverende medisiner
  • Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig medisinsk(e) tilstand(er)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PD-0332991, 5-FU og oksaliplatin
PD-0332991 med 5-FU og oksaliplatin
Legemiddel: PD-0332991

1. stadie:

PD-0332991 daglig Dag 1-7 i økende doser 5-FU 400 mg/m2 Dag 8 Leucovorin 400 mg/M2 Dag 8 5-FU kontinuerlig infusjon over 46 timer, 2400 mg/M2 Dager 8-10

Trinn 2: 3 kohorter av forsøkspersoner vil hver bli behandlet med dosen PD-0332991 som er bestemt til å være den anbefalte fase 2-dosen i trinn 1 av studien med 5-FU ved dosene ovenfor, men på forskjellige tidsplaner:

Kohort 1: 5-FU bolus på dag 7 og infusjonsdager 7-9 Kohort 2: 5-FU bolus dag 9 og infusjonsdager 9-11 Kohort 3: 5-FU bolus dag 1 og infusjonsdager 1-3

I trinn 3 vil PD-0332991 og 5-FU gis i doser og tidsplan som er bestemt i trinn 1 og 2 av denne studien med tillegg av oksaliplatin 85 mg/m2 gitt samme dag som 5-FU-bolusen.

Andre navn:
  • Palbociclib
Legemiddel: 5-FU

1. stadie:

PD-0332991 daglig Dag 1-7 i økende doser 5-FU 400 mg/m2 Dag 8 Leucovorin 400 mg/M2 Dag 8 5-FU kontinuerlig infusjon over 46 timer, 2400 mg/M2 Dager 8-10

Trinn 2: 3 kohorter av forsøkspersoner vil hver bli behandlet med dosen PD-0332991 som er bestemt til å være den anbefalte fase 2-dosen i trinn 1 av studien med 5-FU ved dosene ovenfor, men på forskjellige tidsplaner:

Kohort 1: 5-FU bolus på dag 7 og infusjonsdager 7-9 Kohort 2: 5-FU bolus dag 9 og infusjonsdager 9-11 Kohort 3: 5-FU bolus dag 1 og infusjonsdager 1-3

I trinn 3 vil PD-0332991 og 5-FU gis i doser og tidsplan som er bestemt i trinn 1 og 2 av denne studien med tillegg av oksaliplatin 85 mg/m2 gitt samme dag som 5-FU-bolusen.

Andre navn:
  • 5-Fluorouracil
Legemiddel: Oksaliplatin

1. stadie:

PD-0332991 daglig Dag 1-7 i økende doser 5-FU 400 mg/m2 Dag 8 Leucovorin 400 mg/M2 Dag 8 5-FU kontinuerlig infusjon over 46 timer, 2400 mg/M2 Dager 8-10

Trinn 2: 3 kohorter av forsøkspersoner vil hver bli behandlet med dosen PD-0332991 som er bestemt til å være den anbefalte fase 2-dosen i trinn 1 av studien med 5-FU ved dosene ovenfor, men på forskjellige tidsplaner:

Kohort 1: 5-FU bolus på dag 7 og infusjonsdager 7-9 Kohort 2: 5-FU bolus dag 9 og infusjonsdager 9-11 Kohort 3: 5-FU bolus dag 1 og infusjonsdager 1-3

I trinn 3 vil PD-0332991 og 5-FU gis i doser og tidsplan som er bestemt i trinn 1 og 2 av denne studien med tillegg av oksaliplatin 85 mg/m2 gitt samme dag som 5-FU-bolusen.

Andre navn:
  • Eloxatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2 dose og tidsplan
Tidsramme: 18 måneder
Dosen og tidsplanen til PD-0332991 som skal brukes i kombinasjon med 5-FU
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av kombinasjonen av PD-0332991, 5-FU og oksaliplatin
Tidsramme: 18 måneder
For å kvantifisere uønskede hendelser
18 måneder
Farmakodynamikk
Tidsramme: 18 måneder
evaluering av effekten av behandlingsplan på farmakodynamiske mål på PD-0332991 aktivitet
18 måneder
Svarprosent
Tidsramme: 18 måneder
Responsrate som bestemt av RECIST 1.1
18 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 4 måneder
Stabil sykdom etter fire sykluser + delvis respons + fullstendig respons
4 måneder
Laveste nivå av PD-0332991 på dag 1 av syklus 1-4
Tidsramme: 4 måneder
Bestemmelse av effekten av 5-FU på farmakokinetikken til PD-0332991
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Samarbeidspartnere

Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2020

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-219
  • WS1877559 (Annen identifikator: Pfizer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere