ALL 儿科患者使用依维莫司联合多药再诱导化疗 (CRAD001NUS175T)
一项 mTOR 抑制剂依维莫司 (RAD001) 与多药再诱导化疗联合治疗复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿科患者的可行性试验
实验室和其他研究表明，研究药物依维莫司 (RAD001) 可能会阻止肿瘤细胞生长，也可能会增加其他化疗药物的疗效。 依维莫司在美国被批准用于治疗某些类型的癌症，例如肾癌。 它作为单一药物（一种单独用于治疗癌症的药物）或与许多其他药物联合使用，已在患有各种类型癌症的人中进行了广泛研究。 成人癌症患者的研究也评估了依维莫司与其他抗肿瘤药物的联合作用。 来自实验室研究和其他一些临床试验的信息表明，依维莫司可能会自行杀死白血病细胞，并且还使类固醇（如泼尼松）更有可能杀死白血病细胞。
在这项研究中，我们希望更多地了解依维莫司如何与其他常用于治疗复发性急性淋巴细胞白血病的药物（泼尼松、长春新碱、PEG-天冬酰胺酶和多柔比星）联合使用。 该研究的主要目标是评估这种治疗组合的副作用，以确定可以与其他 4 种药物一起使用的依维莫司的安全剂量。
研究概览
详细说明
研究治疗：研究治疗持续 32 天，在此期间，除了标准化疗药物外，您还将每天服用研究药物依维莫司，持续 32 天。 下面列出了研究药物以及您将在本研究期间接受的用于治疗白血病的其他药物。
化疗药物：
- 依维莫司 (RAD001)：口服每日 1-32
- 泼尼松：口服或静脉注射，第 4-32 天每天 3 次
- 长春新碱：第 4、11、18 和 25 天每天静脉注射
- 阿霉素：第 4 天和第 5 天每天静脉注射一次。 每剂多柔比星都会给予一种名为右雷佐生的药物，以保护心脏免受多柔比星可能造成的任何损害。
- PEG-天冬酰胺酶：在第 5 天和第 18 天每天静脉注射一次
如果您曾经或曾经对 PEG-天冬酰胺酶过敏，我们将提供另一种形式的天冬酰胺酶（欧文氏天冬酰胺酶）。 从第 5 天开始每周两次在肌肉中给予四剂欧文氏菌天冬酰胺酶，然后从第 15 天开始每周两次在肌肉中给予另外 4 剂替代 PEG-天冬酰胺酶的预定剂量。
除了上面列出的药物外，您还将接受直接注入脊髓液的鞘内 (IT) 化疗，以治疗可能已经扩散到大脑和脊髓液的白血病。 我们将在您的脊髓液中给予的药物如下所列。 我们对脊髓液进行化疗的次数将取决于我们在研究第一天采集的样本中是否在您的脊髓液中发现了白血病细胞。
- 第 1 天使用阿糖胞苷（如果我们在筛查脊髓水龙头时发现您的脊髓液中有白血病细胞，也可以在第 4 天使用）
- 在第 18 天和第 32 天（如果我们在脊髓穿刺筛查时未在您的脊髓液中发现白血病细胞）或第 11、18、25 和 32 天（如果我们发现白血病细胞）进行三重鞘内注射治疗（阿糖胞苷、甲氨蝶呤和氢化可的松）在筛查脊髓水龙头上的脊髓液中）
每次鞘内注射三联疗法后，将通过口服或静脉注射一种称为亚叶酸的药物。 给予亚叶酸是为了防止您在脊髓液中摄入甲氨蝶呤后可能发生的口腔溃疡。 从您接受一剂三重鞘内注射治疗后的一天开始，将每天给予亚叶酸 3 次，每次 24 小时。
这种治疗的一部分是治疗复发性 ALL 的“常规”或“标准”方法。 在脊髓液中接受长春新碱、泼尼松、PEG 天冬酰胺酶和阿霉素以及化疗是复发性白血病的标准治疗方法。 治疗的研究部分包括在服用这些药物的同时给予依维莫司。
临床和实验室检查：在研究期间，您将进行身体检查，并会被问到有关您的一般健康状况的问题，以及有关您可能遇到的任何问题和您可能正在服用的任何药物的具体问题。 您还将进行血液检查以检查研究药物和其他化疗药物对您器官的任何副作用。 将在 32 天治疗期结束时进行骨髓研究，以评估您对治疗的反应。 如果您处于缓解期，作为研究的一部分，还将对骨髓样本进行特殊的微小残留病 (MRD) 测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、12549
- Columbia University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 首次骨髓复发中的 ALL 发生在初始诊断后 > 18 个月
- 器官功能正常
- 之前最大阿霉素累积剂量 </= 360 mg/m2 或等效物
排除标准：
- 除鞘内 (IT) 化疗外的 ALL 既往治疗
- 怀孕或哺乳期
- 复发性 ALL 携带 t(9;22)/BCR-ABL 融合的个体
- 淋巴母细胞通过流式细胞术和/或 t(8;14)、t(2;8) 或 t(8;22) 具有表面免疫球蛋白的个体
- 唐氏综合症
- 先前的干细胞移植
- 天冬酰胺酶相关性胰腺炎病史
- 活动性肺病
- 胃肠功能受损或胃肠道疾病
- 严重和/或无法控制的并发疾病
- 既往或当前乙型或丙型肝炎感染的记录病史
- 不同恶性肿瘤（ALL 除外）的病史，除非 5 年内无病并且研究人员认为该恶性肿瘤复发的风险较低
- 抗逆转录病毒联合治疗呈 HIV 阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和可行性
大体时间：2年
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确定依维莫司联合长春新碱、泼尼松、PEG-天冬酰胺酶和多柔比星治疗复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的安全性和可行性
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床活动
大体时间：2年
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研究依维莫司联合长春新碱、泼尼松、PEG-天冬酰胺酶和多柔比星治疗 ALL 的临床活性（完全缓解率和末端再诱导 MRD 水平）。
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2年
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对生物标志物的影响
大体时间：2年
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评估依维莫司与长春新碱、泼尼松、PEG-天冬酰胺酶和多柔比星联合治疗对糖皮质激素耐药性生物标志物（包括 AKT、MCL1 和磷酸化 S6 核糖体蛋白 (PS6) 水平）的影响。
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2年
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反应的决定因素
大体时间：2年
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探索依维莫司联合多药治疗（包括抗凋亡蛋白（BCL2、BCLxL 和 MCL1）的测量）、全基因组基因表达谱分析对依维莫司的反应（通过外周母细胞清除率、MRD 水平和 CR 状态测量）的可能决定因素、BH3 分析和 OncoMap 分析。
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2年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lewis Silverman, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11-237
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