Everolimus s multiagentní reindukční chemoterapií u dětských pacientů s ALL (CRAD001NUS175T)
Zkouška proveditelnosti everolimu (RAD001), inhibitoru mTOR, podávaného v kombinaci s multiagentní reindukční chemoterapií u pediatrických pacientů s relapsující akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)
Laboratorní a další studie naznačují, že studovaný lék, Everolimus (RAD001), může zabránit růstu nádorových buněk a také může zvýšit účinnost jiných chemoterapeutických léků. Everolimus je schválen pro použití ve Spojených státech pro určité typy rakoviny, jako je rakovina ledvin. Byl rozsáhle studován u lidí s různými typy rakoviny jako samostatný prostředek (lék, který se používá samostatně k léčbě rakoviny) nebo v kombinaci s řadou dalších léků. Studie u dospělých s rakovinou také hodnotily Everolimus v kombinaci s jinými protinádorovými léky. Informace z laboratorních studií a některých dalších klinických studií naznačují, že Everolimus může zabíjet leukemické buňky sám o sobě a také zvyšuje pravděpodobnost, že steroidy (jako je prednison) jsou schopny zabíjet leukemické buňky.
V této výzkumné studii se chceme dozvědět více o tom, jak Everolimus působí v kombinaci s jinými léky, které se běžně používají k léčbě recidivující akutní lymfoblastické leukémie (prednison, vinkristin, PEG-asparagináza a doxorubicin). Hlavním cílem studie je vyhodnotit vedlejší účinky této léčebné kombinace za účelem stanovení bezpečné dávky Everolimu, která může být podána s těmito dalšími 4 léky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studovaná léčba: Studovaná léčba trvá 32 dní, během kterých budete užívat studovaný lék Everolimus denně po dobu 32 dní navíc ke standardním chemoterapeutickým lékům. Níže je uveden seznam zkoumaného léku a také další léky, které budete dostávat k léčbě leukémie během této výzkumné studie.
Chemoterapeutické léky:
- Everolimus (RAD001): Ústy Denně 1-32
- Prednison: ústy nebo do žíly třikrát denně ve dnech 4-32
- Vinkristin: Do žíly Denně ve dnech 4, 11, 18 a 25
- Doxorubicin: Do žíly Jednou denně ve dnech 4 a 5. S každou dávkou doxorubicinu bude podán lék zvaný dexrazoxan, který má chránit srdce před poškozením, které může doxorubicin způsobit.
- PEG-asparagináza: Do žíly Jednou denně 5. a 18. den
Pokud máte nebo jste měli alergii na PEG-asparaginázu, podáme jinou formu asparaginázy (Erwinia asparagináza). Čtyři dávky Erwinia asparaginázy budou podávány do svalu dvakrát týdně počínaje 5. dnem a poté další 4 dávky budou podávány do svalu dvakrát týdně počínaje dnem 15 namísto plánovaných dávek PEG-asparaginázy.
Kromě výše uvedených léků budete také dostávat intratekální (IT) chemoterapii, která se podává přímo do vaší míchy k léčbě leukémie, která se mohla rozšířit do vašeho mozku a míchy. Léky, které vám budeme podávat do míšního moku, jsou uvedeny níže. Počet podání chemoterapie do míšního moku bude záviset na tom, zda ve vzorku, který odebereme první den studie, uvidíme leukemické buňky ve vaší míšní tekutině.
- Cytarabin 1. den (také 4. den, pokud vidíme leukemické buňky ve vaší míšní tekutině na screeningovém míšním kohoutku)
- Trojitá intratekální terapie (cytarabin, methotrexát a hydrokortison) 18. a 32. den (pokud nevidíme leukemické buňky ve vašem míšním moku na screeningovém míšním kohoutku), nebo 11., 18., 25. a 32. den (pokud vidíme leukemické buňky ve vaší míšní tekutině na screeningovém míšním kohoutku)
Lék nazývaný leukovorin bude podáván ústy nebo žilou po každé dávce trojité intratekální terapie. Leukovorin se podává k prevenci aftů v ústech, které se mohou objevit poté, co dostanete methotrexát do míšní tekutiny. Leukovorin Vám bude podáván třikrát denně po dobu 24 hodin počínaje jedním dnem poté, co dostanete dávku trojité intratekální terapie.
Části této léčby jsou „rutinní“ nebo „standardní“ způsoby léčby rekurentní ALL. Příjem vinkristinu, prednisonu, PEG asparaginázy a doxorubicinu spolu s chemoterapií v míšním moku je standardní léčbou recidivující leukémie. Výzkumná část léčby zahrnuje podávání Everolimu ve stejnou dobu jako tyto léky.
Klinické a laboratorní zkoušky: Během studie absolvujete fyzikální vyšetření a budou vám položeny otázky týkající se vašeho celkového zdravotního stavu a konkrétní otázky týkající se jakýchkoli problémů, které byste mohli mít, a jakýchkoli léků, které můžete užívat. Budete také mít krevní test, abyste zkontrolovali případné vedlejší účinky na vaše orgány ze studovaného léku a jiných chemoterapeutických léků. Na konci 32denního léčebného období budou provedeny studie kostní dřeně, aby bylo možné posoudit, jak jste na léčbu reagovali. Pokud jste v remisi, bude v rámci studie proveden také speciální test minimální reziduální nemoci (MRD) ze vzorku dřeně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 12549
- Columbia University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ALL v prvním relapsu kostní dřeně vyskytující se > 18 měsíců od počáteční diagnózy
- Normální funkce orgánů
- Maximální předchozí kumulativní dávka doxorubicinu </= 360 mg/m2 nebo ekvivalent
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba ALL kromě intratekální (IT) chemoterapie
- Těhotné nebo kojící
- Jedinci, jejichž relaps ALL obsahuje fúzi t(9;22)/BCR-ABL
- Jedinci, jejichž lymfoblasty mají povrchový imunoglobulin podle průtokové cytometrie a/nebo t(8;14), t(2;8) nebo t(8;22)
- Downův syndrom
- Předchozí transplantace kmenových buněk
- Pankreatitida spojená s asparaginázou v anamnéze
- Aktivní onemocnění plic
- Porucha funkce trávicího traktu nebo onemocnění trávicího traktu
- Závažné a/nebo nekontrolované interkurentní onemocnění
- Zdokumentovaná anamnéza předchozí nebo současné infekce hepatitidou B nebo C
- Anamnéza jiné malignity (jiné než ALL), pokud je 5 let bez onemocnění a vyšetřovatelé se domnívají, že má nízké riziko recidivy této malignity
- HIV pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a proveditelnost
Časové okno: 2 roky
|
Stanovit bezpečnost a proveditelnost léčby everolimem v kombinaci s vinkristinem, prednisonem, PEG-asparaginázou a doxorubicinem u pacientů s relapsující akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická činnost
Časové okno: 2 roky
|
Zkoumat klinickou aktivitu (míru úplné remise a úrovně MRD s konečnou redukcí) everolimu v kombinaci s vinkristinem, prednisonem, PEG-asparaginázou a doxorubicinem u pacientů s ALL.
|
2 roky
|
|
Vliv na biologické markery
Časové okno: 2 roky
|
Posoudit dopad léčby everolimem při podávání v kombinaci s vinkristinem, prednisonem, PEG-asparaginázou a doxorubicinem na biologické markery rezistence na glukokortikoidy včetně hladin AKT, MCL1 a fosforylovaného ribozomálního proteinu S6 (PS6).
|
2 roky
|
|
Determinanty odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Prozkoumat možné determinanty odpovědi (měřené periferní blastovou clearance, hladinami MRD a stavem CR) na everolimus v kombinaci s multiagentovou terapií včetně měření antiapoptotických proteinů (BCL2, BCLxL a MCL1), progresivní genové exprese v celém genomu , profilování BH3 a profilování OncoMap.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lewis Silverman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Kardiotonické látky
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory MTOR
- Prednison
- Doxorubicin
- Vinkristine
- Asparagináza
- Everolimus
- Pegaspargase
- Dexrazoxan
- Razoxan
Další identifikační čísla studie
- 11-237
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .