Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Everolimus med multiagent re-induksjon kjemoterapi hos pediatriske pasienter med ALL (CRAD001NUS175T)

17. juli 2024 oppdatert av: Lewis B. Silverman, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En mulighetsstudie av Everolimus (RAD001), en mTOR-hemmer, gitt i kombinasjon med multiagent re-induksjonskjemoterapi hos pediatriske pasienter med residiverende akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)

Laboratoriestudier og andre studier tyder på at studiemedisinen, Everolimus (RAD001), kan forhindre tumorcellevekst og også kan øke effekten av andre kjemoterapimedisiner. Everolimus er godkjent for bruk i USA for visse typer kreft, for eksempel nyrekreft. Det har blitt grundig studert hos personer med ulike typer kreft som et enkelt middel (et legemiddel som brukes alene for å behandle kreften) eller i kombinasjon med en rekke andre legemidler. Studier på voksne med kreft har også evaluert Everolimus i kombinasjon med andre antitumormedisiner. Informasjon fra laboratoriestudier og noen andre kliniske studier tyder på at Everolimus kan drepe leukemiceller alene, og også gjøre det mer sannsynlig at steroider (som prednison) er i stand til å drepe leukemiceller.

I denne forskningsstudien ønsker vi å lære mer om hvordan Everolimus virker i kombinasjon med andre legemidler som ofte brukes til å behandle residiverende akutt lymfatisk leukemi (prednison, vinkristin, PEG-asparaginase og doksorubicin). Hovedmålet med studien er å evaluere bivirkningene av denne behandlingskombinasjonen for å bestemme en sikker dose av Everolimus som kan gis med disse andre 4 legemidlene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebehandling: Studiebehandlingen varer i 32 dager i løpet av denne tiden vil du ta studiemedisinen Everolimus daglig i 32 dager i tillegg til standard kjemoterapimedisiner. Nedenfor lister opp studiemedikamentet så vel som de andre legemidlene du vil motta for å behandle leukemien din under denne forskningsstudien.

Kjemoterapimedisiner:

  1. Everolimus (RAD001): Gjennom munnen Daglig 1-32
  2. Prednison: Gjennom munnen eller i venen Tre ganger daglig på dag 4-32
  3. Vincristine: I venen Daglig på dag 4, 11, 18 og 25
  4. Doxorubicin: I venen én gang daglig på dag 4 og 5. Et medikament kalt dexrazoxane vil bli gitt med hver dose av Doxorubicin for å beskytte hjertet mot skader som kan være forårsaket av Doxorubicin.
  5. PEG-asparaginase: I venen én gang daglig på dag 5 og 18

Dersom du har eller har hatt allergi mot PEG-asparaginase, vil vi gi en annen form for asparaginase (Erwinia asparaginase). Fire doser Erwinia asparaginase vil bli gitt i muskelen to ganger i uken fra dag 5, og deretter vil ytterligere 4 doser gis i muskelen to ganger i uken fra dag 15 i stedet for de planlagte dosene av PEG-asparaginase.

I tillegg til medisinene som er oppført ovenfor, vil du også motta intratekal (IT) kjemoterapi som gis direkte inn i spinalvæsken for å behandle leukemien som kan ha spredt seg til hjernen og spinalvæsken. Medisinene vi skal gi i spinalvæsken er listet opp nedenfor. Antall ganger vi gir kjemoterapi i spinalvæsken vil avhenge av om vi ser leukemiceller i spinalvæsken din på prøven vi tar den første dagen av studien.

  1. Cytarabin på dag 1 (også dag 4 hvis vi ser leukemiceller i spinalvæsken på screeningspinalkranen)
  2. Trippel intratekal terapi (cytarabin, metotreksat og hydrokortison) på dag 18 og 32 (hvis vi ikke ser leukemiceller i ryggmargsvæsken på screeningspinalkranen), eller på dag 11, 18, 25 og 32 (hvis vi ser leukemiceller i ryggmargsvæsken på screeningspinalkranen)

Et medikament kalt leucovorin vil bli gitt gjennom munnen eller via vene etter hver dose trippel intratekal terapi. Leucovorin gis for å forhindre munnsår som kan oppstå etter at du får metotreksat i spinalvæsken. Leucovorin vil bli gitt tre ganger daglig i 24 timer fra én dag etter at du har fått en dose trippel intratekal behandling.

Deler av denne behandlingen er "rutinemessige" eller "standard" måter å behandle tilbakevendende ALL på. Å få vinkristin, prednison, PEG-asparaginase og doksorubicin sammen med kjemoterapi i spinalvæsken er en standardbehandling for residiverende leukemi. Forskningsdelen av behandlingen går ut på å gi Everolimus samtidig med disse medikamentene.

Kliniske og laboratorieundersøkelser: I løpet av studien vil du ha en fysisk undersøkelse og du vil bli stilt spørsmål om din generelle helse og spesifikke spørsmål om eventuelle problemer du måtte ha og eventuelle medisiner du tar. Du vil også ha blodprøver for å se etter eventuelle bivirkninger på organene dine fra studiemedikamentet og andre kjemoterapimedisiner. Benmargsstudier vil bli gjort ved slutten av behandlingsperioden på 32 dager for å vurdere hvordan du responderte på behandlingen. Hvis du er i remisjon, vil det også bli utført en spesiell test for minimal restsykdom (MRD) fra margprøven som en del av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 12549
        • Columbia University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ALL i første tilbakefall av benmarg som inntreffer > 18 måneder fra første diagnose
  • Normal organfunksjon
  • Maksimal tidligere kumulativ doksorubicindose på </= 360 mg/m2 eller tilsvarende

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for ALLE unntatt intratekal (IT) kjemoterapi
  • Gravid eller ammende
  • Personer hvis tilbakefallende ALL har en t(9;22)/BCR-ABL-fusjon
  • Individer hvis lymfoblaster har overflateimmunoglobulin ved flowcytometri og/eller t(8;14), t(2;8) eller t(8;22)
  • Downs syndrom
  • Tidligere stamcelletransplantasjon
  • Anamnese med asparaginase-assosiert pankreatitt
  • Aktiv lungesykdom
  • Nedsatt mage-tarmfunksjon eller gastrointestinal sykdom
  • Alvorlig og/eller ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Dokumentert historie med tidligere eller nåværende hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Historie med en annen malignitet (annet enn ALL) med mindre sykdomsfri i 5 år og av etterforskerne anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten
  • HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og gjennomførbarhet
Tidsramme: 2 år
For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av behandling med everolimus i kombinasjon med vinkristin, prednison, PEG-asparaginase og doksorubicin hos pasienter med residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk aktivitet
Tidsramme: 2 år
For å undersøke den kliniske aktiviteten (fullstendig remisjonsrate og nivåer av ende-reduksjon MRD) av everolimus i kombinasjon med vinkristin, prednison, PEG-asparaginase og doksorubicin hos pasienter med ALL.
2 år
Påvirkning på biologiske markører
Tidsramme: 2 år
For å vurdere effekten av everolimus-terapi når det gis i kombinasjon med vinkristin, prednison, PEG-asparaginase og doksorubicin på biologiske markører for glukokortikoidresistens inkludert nivåer av AKT, MCL1 og fosforylert S6 ribosomalt protein (PS6).
2 år
Determinanter for respons
Tidsramme: 2 år
For å utforske mulige determinanter for respons (målt ved perifer blast-clearance, MRD-nivåer og CR-status) på everolimus i kombinasjon med multi-agent terapi inkludert målinger av anti-apoptotiske proteiner (BCL2, BCLxL og MCL1), gjennomgående genekspresjon. , BH3-profilering og OncoMap-profilering.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lewis Silverman, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2012

Først lagt ut (Antatt)

1. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-237

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Everolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere