PEX、利妥昔单抗和类固醇联合治疗急性特发性肺纤维化恶化的多中心研究
2016年1月4日 更新者：University of Pittsburgh
联合血浆置换 (PEX)、利妥昔单抗和皮质类固醇治疗急性特发性肺纤维化加重患者的多中心、开放标签 II 期研究
这是一项随机、多中心、开放标签的 II 期临床试验，旨在确定联合血浆置换 (PEX)、利妥昔单抗和常规皮质类固醇给药与单独使用皮质类固醇相比，对急性特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疗效）恶化。
研究人员的中心假设是抗体介导的自身免疫可以在 IPF 恶化中发挥重要作用。 研究人员建议通过在 IPF 急性加重患者中确定通过血浆置换 (PEX) 去除自身抗体的功效，结合利妥昔单抗耗竭 B 细胞以耗尽免疫球蛋白并最大限度地减少其进一步产生来检验我们的中心假设。
这项随机、多中心、开放标签的 II 期临床试验的主要目标是确定联合血浆置换 (PEX)、利妥昔单抗和常规皮质类固醇给药对选定的相关免疫参数的影响，并与单独使用类固醇的影响进行比较，在 AE-IPF 患者中。 研究人员预计这一发现将导致更大规模的增量试验，以确定这种治疗的实际临床疗效。
来自 5 个参与医疗中心的总共 40 名受试者将被纳入这项多中心试验。
研究概览
详细说明
这是一项随机、多中心、开放标签的 II 期临床试验，旨在确定联合血浆置换 (PEX)、利妥昔单抗和常规皮质类固醇给药与单独使用皮质类固醇相比，在 IPF 急性加重患者中的疗效。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国、17822
- Geisinger Medical Center
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Philladelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas Medical Branch - Galveston
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- Inova Fairfax Heart and Vascular Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合美国胸科学会共识标准的特发性肺纤维化诊断。 1
- 在过去的 30 天内出现不明原因的呼吸困难或低氧血症恶化或发展。
- 射线照相显示毛玻璃异常和/或实变叠加在与 UIP 一致的网状或蜂窝状图案上。
排除标准
- 确诊感染、血栓栓塞性疾病、急性肺损伤/成人呼吸窘迫综合征的其他病因、充血性心力衰竭的诊断。
- 存在活动性乙型肝炎感染。
- 凝血病定义为 INR > 1.8，PTT > 2 x 对照，血小板计数 < 50K。
- 高渗状态或糖尿病酮症酸中毒提示未控制的糖尿病或未控制的高血压。
- 血流动力学不稳定。
- 对血液制品、鼠类衍生产品的反应史，或先前接触人鼠嵌合抗体的历史，
- 恶性肿瘤史。
- 不愿意接受输血。
- 不愿意同意入组后长达 2 周的全面支持性医疗（例如，插管）。
- 无法或不愿完成 60 天的治疗后监测。
- 预计会干扰受试者研究参与 28 天的主要合并症的诊断。
- 在前一个月内使用 >20 mg 泼尼松（或等效剂量皮质类固醇）治疗 >5 天或在前一个月内使用强效细胞免疫抑制剂（例如，环磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、神经钙蛋白抑制剂等）进行任何治疗，除非患者的 BAL 对机会性病原体（例如，肺囊虫、病毒、细胞内生物、分枝杆菌等）呈阴性。
- 目前使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗，不能停用和/或用另一种抗高血压药物替代（以尽量减少 PEX 期间潜在的血液动力学并发症）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 - 标准类固醇治疗
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第 0 天静脉注射 1 克甲基强的松龙，随后静脉注射 40 毫克/天。在第 1-4 天和第 6-12 天（或口服泼尼松等效药物）。
甲泼尼龙 100 mg i.v.将在第 5 天和第 13 天给药。
类固醇剂量将是 20 mg 甲泼尼龙 i.v.
（或 p.o. 泼尼松等效物）从第 14-28 天开始，然后根据每个站点的 PI 的判断减少。
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实验性的：B 组 - 实验性治疗
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标准类固醇治疗，以及在将透析/单采血液成分导管插入中央静脉后，随后开始 PEX 和利妥昔单抗方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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降低自身抗体滴度
大体时间：第 28 天的基线
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主要终点是降低培养的人类原代肺细胞的自身抗体滴度，将每个个体的基线测量值与他们在第 28 天的测量结果或第 28 天未存活的患者的最新测量值进行比较。
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第 28 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IgG浓度
大体时间：第 60 天的基线
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对血浆 IgG 浓度的治疗相关影响
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第 60 天的基线
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B 细胞计数
大体时间：第 60 天的基线
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第 60 天的基线
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不良事件 (AE) 率
大体时间：第 60 天的基线
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第 60 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven Duncan, MD、University of Pittsburgh
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (预期的)
2016年6月1日
研究完成 (预期的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月31日
首次发布 (估计)
2012年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月4日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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