En multicenterstudie av kombinerad PEX, Rituximab och steroider vid akuta idiopatiska lungfibrosexacerbationer
En multicenter, öppen fas II-studie av kombinerat plasmautbyte (PEX), rituximab och kortikosteroider hos patienter med akut idiopatisk lungfibrosexacerbation
Detta är en randomiserad, multicenter, öppen klinisk fas II-studie för att fastställa effektiviteten av kombinerat plasmautbyte (PEX), rituximab och konventionell administrering av kortikosteroider, i jämförelse med enbart kortikosteroider, bland patienter med akut idiopatisk lungfibros (IPF) ) exacerbationer.
Utredarnas centrala hypotes är att antikroppsmedierad autoimmunitet kan spela en viktig roll i IPF-exacerbationer. Utredarna föreslår att testa vår centrala hypotes genom att fastställa effektiviteten av autoantikroppsavlägsnande genom plasmautbyte (PEX), i kombination med B-cellsutarmning av rituximab för att tömma immunglobuliner och minimera deras ytterligare produktion, bland patienter med akuta IPF-exacerbationer.
Det primära målet med denna randomiserade, multicenter, öppna kliniska fas II-studie är att fastställa effekterna av kombinerat plasmautbyte (PEX), rituximab och konventionell kortikosteroidadministrering på utvalda, relevanta immunologiska parametrar, i jämförelse med effekterna av enbart steroider. , bland AE-IPF-patienter. Utredarna förväntar sig att resultaten av detta kommer att leda till större inkrementella prövningar för att fastställa den faktiska kliniska effekten av denna behandling.
Totalt 40 försökspersoner kommer att registreras i denna multicenterstudie från 5 deltagande vårdcentraler.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philladelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas Medical Branch - Galveston
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- Inova Fairfax Heart and Vascular Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- En diagnos av idiopatisk lungfibros som uppfyller American Thoracic Society Consensus Criteria.1
- Oförklarlig försämring eller utveckling av dyspné eller hypoxemi inom de föregående 30 dagarna.
- Röntgenbild som visar avvikelser i slipat glas och/eller konsolidering överlagrat på ett retikulärt eller bikakemönster som överensstämmer med UIP.
EXKLUSIONS KRITERIER
- Diagnos av dokumenterad infektion, tromboembolisk sjukdom, ytterligare etiologi för akut lungskada/andnödssyndrom hos vuxna, kongestiv hjärtsvikt.
- Förekomst av aktiv hepatit B-infektion.
- Koagulopati definierad som INR > 1,8, PTT > 2 x kontroll och trombocytantal < 50K.
- Hyperosmolärt tillstånd eller diabetisk ketoacidos tyder på okontrollerad diabetes mellitus eller okontrollerad hypertoni.
- Hemodynamisk instabilitet.
- Historik med reaktioner på blodprodukter, murina produkter eller tidigare exponeringar för human-murina chimära antikroppar,
- Historia om malignitet.
- Ovilja att acceptera en blodtransfusion.
- Ovilja att gå med på full stödjande medicinsk vård (t.ex. intubation) i upp till 2 veckor efter inskrivningen.
- Oförmåga eller ovilja att slutföra övervakning efter behandling i 60 dagar.
- Diagnos av allvarliga komorbiditeter som förväntas störa försökspersonernas deltagande i studien under 28 dagar.
- Behandling i >5 dagar under föregående månad med >20 mg prednison (eller motsvarande dos kortikosteroid) eller någon behandling under föregående månad med ett potent cellulärt immunsuppressivt medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat, mykofenolat, azatiaprin, kalcineurinhämmare, etc.) patienten har en BAL-negativ för opportunistiska patogener (t.ex. Pneumocystis, virus, intracellulära organismer, mykobakterier, etc.).
- Nuvarande behandling med en angiotensinomvandlande enzymhämmare som inte kan avbrytas och/eller ersättas med ett annat antihypertensivt medel (för att minimera potentiella hemodynamiska komplikationer under PEX).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A - Standard steroidbehandling
|
1 g metylprednisolon i.v., dag 0, följt av 40 mg/dag i.v. dag 1-4 och dag 6-12 (eller motsvarande p.o. prednison).
Metylprednisolon 100 mg i.v. kommer att administreras dag 5 och 13.
Steroiddoser blir då 20 mg metylprednisolon i.v.
(eller p.o. prednisonekvivalent) från dagarna 14-28, och reduceras därefter efter PI:s bedömning på varje plats.
|
|
Experimentell: Arm B - Experimentell behandling
|
Standardsteroidbehandling och, efter införande av en dialys/aferes-kateter i en central ven, följt av initiering av PEX- och rituximab-kurerna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reduktion av autoantikroppstitrar
Tidsram: Baslinje till dag 28
|
Den primära slutpunkten är minskning av autoantikroppstitrar till odlade humana primära lungceller, jämför baslinjemått för varje individ med resultaten av deras mätningar på dag 28, eller det senaste måttet bland patienter som inte överlever till dag 28.
|
Baslinje till dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IgG-koncentrationer
Tidsram: Baslinje till dag 60
|
Behandlingsrelaterade effekter på plasma IgG-koncentrationer
|
Baslinje till dag 60
|
|
B-cellsantal
Tidsram: Baslinje till dag 60
|
Baslinje till dag 60
|
|
|
Antal biverkningar (AE).
Tidsram: Baslinje till dag 60
|
Baslinje till dag 60
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Steven Duncan, MD, University of Pittsburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO12010444
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .