Une étude multicentrique sur le PEX combiné, le rituximab et les stéroïdes dans les exacerbations aiguës de la fibrose pulmonaire idiopathique
Une étude multicentrique, ouverte, de phase II sur l'échange plasmatique combiné (PEX), le rituximab et les corticostéroïdes chez des patients présentant des exacerbations aiguës de fibrose pulmonaire idiopathique
Il s'agit d'un essai clinique de phase II randomisé, multicentrique et ouvert visant à déterminer l'efficacité de l'échange de plasma combiné (PEX), du rituximab et de l'administration de corticostéroïdes conventionnels, par rapport aux corticostéroïdes seuls, chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique aiguë (IPF ) exacerbations.
L'hypothèse centrale des enquêteurs est que l'auto-immunité médiée par les anticorps peut jouer un rôle important dans les exacerbations de la FPI. Les chercheurs proposent de tester notre hypothèse centrale en établissant l'efficacité de l'élimination des auto-anticorps par échange plasmatique (PEX), en conjonction avec la déplétion des lymphocytes B par le rituximab pour dépléter les immunoglobulines et minimiser leur production ultérieure, chez les patients présentant des exacerbations aiguës de FPI.
L'objectif principal de cet essai clinique de phase II randomisé, multicentrique et ouvert est de déterminer les effets de l'échange de plasma combiné (PEX), du rituximab et de l'administration de corticostéroïdes conventionnels sur des paramètres immunologiques pertinents sélectionnés, par rapport aux effets des stéroïdes seuls , parmi les patients atteints d'AE-IPF. Les chercheurs prévoient que les résultats de cette étude conduiront à des essais supplémentaires plus importants pour déterminer l'efficacité clinique réelle de ce traitement.
Un total de 40 sujets seront inscrits à cet essai multicentrique dans 5 centres médicaux participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philladelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas Medical Branch - Galveston
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Inova Fairfax Heart and Vascular Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Un diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique qui répond aux critères de consensus de l'American Thoracic Society.1
- Aggravation inexpliquée ou développement d'une dyspnée ou d'une hypoxémie au cours des 30 jours précédents.
- Imagerie radiographique montrant une anomalie en verre dépoli et / ou une consolidation superposée à un motif réticulaire ou en nid d'abeille compatible avec l'UIP.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Diagnostic d'infection documentée, maladie thromboembolique, une étiologie supplémentaire de lésion pulmonaire aiguë/syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, insuffisance cardiaque congestive.
- Présence d'une infection active par l'hépatite B.
- Coagulopathie définie comme un INR > 1,8, PTT > 2 x contrôle et numération plaquettaire < 50K.
- État hyperosmolaire ou acidocétose diabétique suggérant un diabète sucré non contrôlé ou une hypertension non contrôlée.
- Instabilité hémodynamique.
- Antécédents de réaction aux produits sanguins, aux produits d'origine murine ou à des expositions antérieures à des anticorps chimériques humains-murins,
- Antécédents de malignité.
- Refus d'accepter une transfusion sanguine.
- Refus d'accepter des soins médicaux de soutien complets (par exemple, l'intubation) jusqu'à 2 semaines après l'inscription.
- Incapacité ou refus de terminer la surveillance post-traitement pendant 60 jours.
- Diagnostic de comorbidités majeures susceptibles d'interférer avec la participation des sujets à l'étude pendant 28 jours.
- Traitement pendant > 5 jours au cours du mois précédent avec > 20 mg de prednisone (ou corticostéroïde à dose équivalente) ou tout traitement au cours du mois précédent avec un puissant immunosuppresseur cellulaire (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate, mycophénolate, azathiaprine, inhibiteurs de la calcineurine, etc.) à moins que le patient a un BAL négatif pour les pathogènes opportunistes (par exemple, Pneumocystis, virus, organismes intracellulaires, mycobactéries, etc.).
- Traitement en cours par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine qui ne peut être interrompu et/ou remplacé par un autre agent antihypertenseur (pour minimiser les complications hémodynamiques potentielles lors de la PEX).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A - Traitement standard aux stéroïdes
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Un g de méthylprednisolone i.v., au jour 0, suivi de 40 mg/jour i.v. les jours 1 à 4 et les jours 6 à 12 (ou l'équivalent de la prednisone p.o.).
Méthylprednisolone 100 mg i.v. sera administré les jours 5 et 13.
Les doses de stéroïdes seront alors de 20 mg de méthylprednisolone i.v.
(ou l'équivalent de prednisone p.o.) des jours 14 à 28, puis réduit par la suite à la discrétion du PI de chaque site.
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Expérimental: Bras B - Traitement expérimental
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Le traitement stéroïdien standard et, après l'insertion d'un cathéter de dialyse/aphérèse dans une veine centrale, suivi de l'initiation des régimes PEX et rituximab.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des titres d'auto-anticorps
Délai: De la ligne de base au jour 28
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Le critère d'évaluation principal est la réduction des titres d'auto-anticorps aux cellules pulmonaires primaires humaines en culture, en comparant les mesures de base de chaque individu aux résultats de leurs mesures au jour 28, ou à la dernière mesure chez les patients qui ne survivent pas au jour 28.
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De la ligne de base au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration d'IgG
Délai: De la ligne de base au jour 60
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Effets liés au traitement sur les concentrations plasmatiques d'IgG
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De la ligne de base au jour 60
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Nombre de lymphocytes B
Délai: De la ligne de base au jour 60
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De la ligne de base au jour 60
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Taux d'événements indésirables (EI)
Délai: De la ligne de base au jour 60
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De la ligne de base au jour 60
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Duncan, MD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO12010444
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