Een multicenterstudie van gecombineerde PEX, rituximab en steroïden bij acute idiopathische longfibrose-exacerbaties
Een multicenter, open-label, fase II-onderzoek naar gecombineerde plasma-uitwisseling (PEX), rituximab en corticosteroïden bij patiënten met acute idiopathische longfibrose-exacerbaties
Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label klinische fase II-studie om de werkzaamheid te bepalen van gecombineerde plasma-uitwisseling (PEX), rituximab en conventionele toediening van corticosteroïden, in vergelijking met alleen corticosteroïden, bij patiënten met acute idiopathische pulmonale fibrose (IPF). ) verergeringen.
De centrale hypothese van de onderzoekers is dat antilichaam-gemedieerde auto-immuniteit een belangrijke rol kan spelen bij IPF-exacerbaties. De onderzoekers stellen voor om onze centrale hypothese te testen door de werkzaamheid vast te stellen van auto-antilichaamverwijdering door plasma-uitwisseling (PEX), in combinatie met B-celdepletie door rituximab om immunoglobulinen uit te putten en hun verdere productie te minimaliseren, bij patiënten met acute IPF-exacerbaties.
Het primaire doel van deze gerandomiseerde, multicenter, open-label klinische fase II-studie is het bepalen van de effecten van gecombineerde plasma-uitwisseling (PEX), rituximab en conventionele toediening van corticosteroïden op geselecteerde, relevante immunologische parameters, in vergelijking met de effecten van alleen steroïden. , onder AE-IPF-patiënten. De onderzoekers verwachten dat de bevindingen hiervan zullen leiden tot grotere incrementele onderzoeken om de daadwerkelijke klinische werkzaamheid van deze behandeling te bepalen.
In totaal zullen 40 proefpersonen uit 5 deelnemende medische centra deelnemen aan deze multicenterstudie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philladelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- University of Texas Medical Branch - Galveston
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- Inova Fairfax Heart and Vascular Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Een diagnose van idiopathische longfibrose die voldoet aan de consensuscriteria van de American Thoracic Society.1
- Onverklaarbare verergering of ontwikkeling van kortademigheid of hypoxemie in de voorafgaande 30 dagen.
- Radiografische beeldvorming die abnormaliteit en/of consolidatie van het matglas laat zien bovenop een reticulair of honingraatpatroon dat consistent is met UIP.
UITSLUITINGSCRITERIA
- Diagnose van gedocumenteerde infectie, trombo-embolische ziekte, een aanvullende etiologie voor acuut longletsel/adult respiratory distress syndrome, congestief hartfalen.
- Aanwezigheid van actieve hepatitis B-infectie.
- Coagulopathie gedefinieerd als een INR > 1,8, PTT > 2 x controle en aantal bloedplaatjes < 50K.
- Hyperosmolaire toestand of diabetische ketoacidose om ongecontroleerde diabetes mellitus of ongecontroleerde hypertensie te suggereren.
- Hemodynamische instabiliteit.
- Voorgeschiedenis van reactie op bloedproducten, van muizen afgeleide producten of eerdere blootstellingen aan chimere antilichamen van mens en muis,
- Geschiedenis van maligniteit.
- Onwil om een bloedtransfusie te accepteren.
- Onwil om akkoord te gaan met volledige ondersteunende medische zorg (bijv. intubatie) tot 2 weken na inschrijving.
- Onvermogen of onwil om de bewaking na de behandeling gedurende 60 dagen te voltooien.
- Diagnose van belangrijke comorbiditeiten die naar verwachting de deelname van proefpersonen gedurende 28 dagen zullen verstoren.
- Behandeling gedurende > 5 dagen in de voorgaande maand met > 20 mg prednison (of equivalente dosis corticosteroïd) of elke behandeling gedurende de voorgaande maand met een krachtig cellulair immunosuppressivum (bijv. Cyclofosfamide, methotrexaat, mycofenolaat, azathiaprine, calcineurineremmers, enz.), tenzij de patiënt heeft een BAL-negatief voor opportunistische pathogenen (bijv. Pneumocystis, virussen, intracellulaire organismen, mycobacteriën, enz.).
- Huidige behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer die niet kan worden stopgezet en/of vervangen door een ander antihypertensivum (om mogelijke hemodynamische complicaties tijdens PEX tot een minimum te beperken).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A - Standaard behandeling met steroïden
|
Eén gram methylprednisolon i.v., op dag 0, gevolgd door 40 mg/dag i.v. op dagen 1-4 en dagen 6-12 (of het p.o. prednison-equivalent).
Methylprednisolon 100 mg i.v. zal worden toegediend op dag 5 en 13.
De dosis steroïden is dan 20 mg methylprednisolon i.v.
(of p.o. prednison-equivalent) van dag 14-28, en daarna verminderd naar goeddunken van de PI op elke locatie.
|
|
Experimenteel: Arm B - Experimentele behandeling
|
De standaardbehandeling met steroïden en, na het inbrengen van een dialyse-/aferesekatheter in een centrale ader, gevolgd door het starten van de PEX- en rituximab-regimes.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlaging van auto-antilichaamtiters
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Het primaire eindpunt is verlaging van auto-antilichaamtiters op gekweekte humane primaire longcellen, waarbij basismetingen van elk individu worden vergeleken met de resultaten van hun metingen op dag 28, of de laatste meting bij patiënten die dag 28 niet overleven.
|
Basislijn tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IgG-concentraties
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 60
|
Behandelingsgerelateerde effecten op plasma-IgG-concentraties
|
Basislijn tot dag 60
|
|
B-cel telt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 60
|
Basislijn tot dag 60
|
|
|
Bijwerkingen (AE).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 60
|
Basislijn tot dag 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven Duncan, MD, University of Pittsburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO12010444
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .