En multisenterstudie av kombinert PEX, Rituximab og steroider ved akutte idiopatiske lungefibroseforverringer
En multisenter, åpen fase II-studie av kombinert plasmautveksling (PEX), rituximab og kortikosteroider hos pasienter med akutte idiopatiske lungefibrose-eksaserbasjoner
Dette er en randomisert, multisenter, åpen klinisk fase II-studie for å bestemme effekten av kombinert plasmautveksling (PEX), rituximab og konvensjonell administrering av kortikosteroider, sammenlignet med kortikosteroider alene, blant pasienter med akutt idiopatisk lungefibrose (IPF). ) eksacerbasjoner.
Etterforskernes sentrale hypotese er at antistoffmediert autoimmunitet kan spille en viktig rolle i IPF-eksaserbasjoner. Etterforskerne foreslår å teste vår sentrale hypotese ved å etablere effekten av autoantistofffjerning ved plasmautveksling (PEX), i forbindelse med B-celleutarming av rituximab for å utarme immunglobuliner og minimere deres videre produksjon, blant pasienter med akutte IPF-eksaserbasjoner.
Det primære målet med denne randomiserte, multisenter, åpne kliniske fase II-studien er å bestemme effekten av kombinert plasmautveksling (PEX), rituximab og konvensjonell kortikosteroidadministrasjon på utvalgte, relevante immunologiske parametere, sammenlignet med effekten av steroider alene. , blant AE-IPF-pasienter. Etterforskerne forventer at funnene av dette vil føre til større inkrementelle forsøk for å fastslå den faktiske kliniske effekten av denne behandlingen.
Totalt 40 forsøkspersoner vil bli registrert i denne multisenterforsøket fra 5 deltakende medisinske sentre.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philladelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas Medical Branch - Galveston
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Inova Fairfax Heart and Vascular Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- En diagnose av idiopatisk lungefibrose som oppfyller American Thoracic Society Consensus Criteria.1
- Uforklarlig forverring eller utvikling av dyspné eller hypoksemi i løpet av de foregående 30 dagene.
- Røntgenbilde som viser unormalitet i slipt glass og/eller konsolidering lagt over et retikulært eller bikakemønster i samsvar med UIP.
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Diagnostisering av dokumentert infeksjon, tromboembolisk sykdom, en tilleggsetiologi for akutt lungeskade/respiratory distress syndrome hos voksne, kongestiv hjertesvikt.
- Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B-infeksjon.
- Koagulopati definert som en INR > 1,8, PTT > 2 x kontroll og blodplateantall < 50K.
- Hyperosmolar tilstand eller diabetisk ketoacidose som tyder på ukontrollert diabetes mellitus eller ukontrollert hypertensjon.
- Hemodynamisk ustabilitet.
- Anamnese med reaksjoner på blodprodukter, produkter avledet fra mus eller tidligere eksponeringer for kimære antistoffer fra mennesker,
- Historie om malignitet.
- Uvillighet til å akseptere en blodoverføring.
- Uvillighet til å godta full støttende medisinsk behandling (f.eks. intubasjon) i opptil 2 uker etter innmelding.
- Manglende evne eller vilje til å fullføre overvåking etter behandling i 60 dager.
- Diagnose av alvorlige komorbiditeter som forventes å forstyrre forsøkspersoners deltakelse i studien i 28 dager.
- Behandling i >5 dager i løpet av den foregående måneden med >20 mg prednison (eller tilsvarende dose kortikosteroid) eller hvilken som helst behandling i løpet av den foregående måneden med et potent cellulært immunsuppressivt middel (f.eks. cyklofosfamid, metotreksat, mykofenolat, azatiaprin, kalsineurinhemmere, med mindre) pasienten har en BAL-negativ for opportunistiske patogener (f.eks. Pneumocystis, virus, intracellulære organismer, mykobakterier, etc.).
- Gjeldende behandling med en angiotensinkonverterende enzymhemmer som ikke kan seponeres og/eller erstattes med et annet antihypertensivt middel (for å minimere potensielle hemodynamiske komplikasjoner under PEX).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A - Standard steroidbehandling
|
En g metylprednisolon i.v., på dag 0, etterfulgt av 40 mg/dag i.v. på dag 1-4, og dag 6-12 (eller p.o. prednison-ekvivalenten).
Metylprednisolon 100 mg i.v. vil bli administrert på dag 5 og 13.
Steroiddoser vil da være 20 mg metylprednisolon i.v.
(eller p.o. prednisonekvivalent) fra dag 14-28, og deretter redusert etter PIs skjønn på hvert sted.
|
|
Eksperimentell: Arm B - Eksperimentell behandling
|
Standard steroidbehandling og, etter innføring av et dialyse/aferesekateter i en sentral vene, etterfulgt av initiering av PEX- og rituximab-regimene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av autoantistofftitere
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
|
Det primære endepunktet er reduksjon av autoantistofftitere til dyrkede humane primære lungeceller, ved å sammenligne baselinemål for hvert individ med resultatene av deres mål på dag 28, eller det siste målet blant pasienter som ikke overlever til dag 28.
|
Grunnlinje til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IgG-konsentrasjoner
Tidsramme: Grunnlinje til dag 60
|
Behandlingsrelaterte effekter på plasma-IgG-konsentrasjoner
|
Grunnlinje til dag 60
|
|
B-celletall
Tidsramme: Grunnlinje til dag 60
|
Grunnlinje til dag 60
|
|
|
Uønskede hendelser (AE) rater
Tidsramme: Grunnlinje til dag 60
|
Grunnlinje til dag 60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven Duncan, MD, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO12010444
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .