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依维莫司联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗治疗晚期神经内分泌肿瘤（胃肠道或肺源）患者的比较 (RADIANT-4)

2021年7月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、双盲、多中心、依维莫司 (RAD001) 联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗治疗胃肠道或肺部晚期 NET 患者的随机、双盲、多中心 III 期研究

本研究的目的是比较依维莫司联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗对患有胃肠道 (GI) 或肺源性进行性非功能性神经内分泌肿瘤 (NET) 且无以下病史或当前症状的患者的抗肿瘤活性类癌综合征。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、双组 III 期研究，比较了每天 10 毫克依维莫司与安慰剂对胃肠道或肺晚期 NET 患者的疗效和安全性没有类癌综合征病史或当前症状的起源。

在评估资格后，符合研究条件的参与者以 2:1 的比例随机分配接受依维莫司或匹配的安慰剂。 参与者每天口服 10 毫克依维莫司或匹配的安慰剂作为研究药物。 在两组中，研究药物与最佳支持治疗相结合，治疗周期定义为 28 天。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0，对参与者进行治疗直至疾病进展、无法耐受的毒性、死亡、失访或撤回同意。 无论停用研究药物的原因如何，参与者都会在最后一次服用研究药物后 30 天安排一次安全性随访。

根据数据监测委员会的建议，所有接受安慰剂治疗的参与者都可以交叉接受依维莫司的开放标签治疗。 这一变化是通过协议修正案 3（于 2016 年 5 月 6 日发布）实施的，之后其余参与者进入研究的开放标签阶段。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

302

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100029
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Rostov-na-Donu、俄罗斯联邦、344037
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1062
        • Novartis Investigative Site
  • 南非
      • Parktown、南非、2193
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、833
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40705
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 哥伦比亚
    • Cundinamarca
      • Bogotá、Cundinamarca、哥伦比亚
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul、Seocho Gu、大韩民国、06591
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Bad Berka、德国、99438
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg、德国、39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli、意大利、80132
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Viagrande、CT、意大利、95029
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00189
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、意大利、37126
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、65653
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha、捷克语、12808
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
    • Slovak Republic
      • Bratislava、Slovak Republic、斯洛伐克、833 10
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city、Osaka、日本、553-0003
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、比利时、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、比利时、2650
        • Novartis Investigative Site
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Poznan、波兰、60-355
        • Novartis Investigative Site
    • Slaskie
      • Gliwice、Slaskie、波兰、44-101
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok、THA、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Gaziantep、火鸡、27310
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34303
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center Regulatory
      • La Jolla、California、美国、92121
        • Scripps Clinic Regulatory
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Centre SC
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute HLM
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago UC SC
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Health SC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center MMC
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering MSkCC SC
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University OH&SU
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Med Ctr
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Texas Oncology P A Texas Oncology Amarillo
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Texas Oncology P A TX Oncology Baylor
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Ashrafieh、黎巴嫩、166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut、黎巴嫩、1107 2020
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 病理证实，分化良好（G1 或 G2），晚期（不可切除或转移），胃肠道或肺起源的神经内分泌肿瘤
  • 没有与类癌综合征相关的病史和活动症状
  • 除了初治患者外，之前接受过 SSA、干扰素 (IFN)、一种先前化疗和/或 PRRT 治疗的患者也被允许进入研究。 接受过治疗的患者必须在最后一次治疗时或之后出现进展
  • 随机分组前 6 个月内放射学记录的疾病进展
  • 可测量的疾病
  • 世卫组织绩效状况 ≤1
  • 充足的骨髓、肝肾功能

排除标准：

  • 低分化神经内分泌癌、高级别神经内分泌癌、腺癌、胰岛细胞癌、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、杯状细胞类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌患者
  • 患有胰腺 NET 或胃肠道或肺以外来源的 NET 的患者
  • 有类癌综合征病史或有活动症状的患者（例如 潮红、腹泻）
  • 既往接受过不止一种化疗的患者
  • 既往靶向治疗
  • 最近 6 个月内肝动脉内栓塞。 随机分组后 2 个月内对肝转移进行冷冻消融或射频消融
  • 先前使用 mTOR 抑制剂治疗（例如 西罗莫司、替西罗莫司、地福莫司）
  • 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）
  • 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收
  • 尽管接受了充分的治疗，但 HbA1c >8% 定义的不受控制的糖尿病

  • 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：

    • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、随机分组前 ≤ 6 个月的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常
    • 活动性或不受控制的严重感染
    • 肝病，例如肝硬化、失代偿性肝病和慢性肝炎（即 可量化的 HBV-DNA 和/或阳性 HbsAg，可量化的 HCV-RNA）
  • 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗
  • 已知的 HIV 血清阳性史
  • 孕妇或哺乳期妇女

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依维莫司 + BSC
在整个研究过程中，参与者每天一次接受依维莫司 10 mg 以及最佳支持治疗 (BSC)
药品：依维莫司
参与者每天口服一次依维莫司 10 mg（两片 5 mg 片剂）
其他名称：
  • RAD001
其他：最佳支持治疗 (BSC)
最佳支持性护理包括主治医师认为必要的向参与者提供的所有护理，例如但不限于止泻药和止痛药。 患者的最佳护理基于主治医师的最佳医学判断。
安慰剂比较：安慰剂 + BSC
在设盲期间，参与者每天接受一次匹配的安慰剂以及最佳支持治疗 (BSC)。 在开放标签期间，允许参与者交叉接受依维莫司 10mg 每天一次加 BSC 的治疗。
其他：最佳支持治疗 (BSC)
最佳支持性护理包括主治医师认为必要的向参与者提供的所有护理，例如但不限于止泻药和止痛药。 患者的最佳护理基于主治医师的最佳医学判断。
药品：安慰剂
参与者每天口服一次两片相匹配的安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于中心放射学评估的参与者在无进展生存期 (PFS) 中保持无事件发生的概率
大体时间：从随机化日期到进展或死亡，以先到者为准，评估长达 27 个月

PFS 定义为从随机化到首次记录到肿瘤进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准。

使用修改后的 RECIST 1.0 和根据中央放射学评估将进展定义为所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 通过猫扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 评估进展。

对于在分析截止日期没有进展或死亡的参与者，PFS 在最后一次充分的肿瘤评估日期截尾。 充分的肿瘤评估是具有不同于未知的总体反应的肿瘤评估。

无事件概率估计百分比是患者在指定时间点之前在 PFS 中保持无事件的估计概率。
从随机化日期到进展或死亡，以先到者为准，评估长达 27 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到死亡日期，评估长达大约 8 年
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 如果在分析截止日期之前未观察到死亡，则 OS 在最后一次联系之日被审查。 所有随机分配到安慰剂组并交叉使用依维莫司的参与者都被删失了。
从随机化日期到死亡日期，评估长达大约 8 年
根据中央评估，根据修订后的 RECIST 1.0 的总缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组到治疗结束，评估长达约 2.5 年

ORR 定义为根据中央评估和修改后的 RECIST 1.0，具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的患者比例。

CR：所有靶病灶消失。 PR：所有目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
从随机分组到治疗结束，评估长达约 2.5 年
基于修改后的 RECIST 1.0 和中央放射学评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从随机分组到治疗结束，评估长达约 2.5 年

DCR 定义为根据修改后的 RECIST 1.0 和中央放射学评估，具有 CR 或 PR 或稳定疾病的最佳总体反应的受试者比例。

CR：所有靶病灶消失。 PR：所有目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。

疾病稳定：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR，也没有足够的病变增加来达到进展。
从随机分组到治疗结束，评估长达约 2.5 年
癌症治疗功能评估最终恶化的时间 - 一般 (FACT-G) 问卷总分
大体时间：从随机分组到 FACT-G 总分明确恶化，评估长达约 3 年

FACT-G 是一份自我评估的健康相关生活质量问卷。 问卷由 27 个问题组成，检查身体、社会/家庭、情感和功能健康。 参与者以五分制对这些项目做出回应，范围从 0：“一点也不”到 4：“非常”。 总分范围从 0 到 108，分数越高表明患者报告的结果/生活质量越好。

最终恶化定义为与基线相比总分下降至少 7 分且没有进一步改善。

如果死亡发生在接近最后可用评估的时间，则死亡被认为是 FACT-G 总分的恶化，其中“接近”被定义为两次评估之间计划时间的两倍。 在分析截止之前或在开始另一种抗癌治疗之前没有明确恶化的患者在他们最后一次评估的日期被审查。
从随机分组到 FACT-G 总分明确恶化，评估长达约 3 年
嗜铬粒蛋白 A (CgA) 水平相对于基线的变化
大体时间：从基线（每 4 周）到 116 周
CgA 是肿瘤反应的潜在生物标志物。 收集血样用于评估 CgA 水平。 特定访问时相对于基线的变化计算为该次访问时的 CgA 水平减去基线。
从基线（每 4 周）到 116 周
神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 水平相对于基线的变化
大体时间：从基线（每 4 周）到第 116 周
NSE 是肿瘤反应的潜在生物标志物。 收集血样用于评估 NSE 水平。 特定访问时相对于基线的变化计算为该次访问的 NSE 水平减去基线。
从基线（每 4 周）到第 116 周
世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 (PS) 变化最终恶化的时间
大体时间：从随机分组到 WHO 绩效状态的明确恶化，评估长达大约 3 年
WHO PS 是由医疗保健专业人员从 0（完全活跃）到 5（死亡）进行评分的量表，用于评估患者的总体状况：分数越低代表执行日常任务的能力越强。 恶化定义为与基线相比增加至少一个点。 如果在观察到恶化的时间点之后的治疗期间的后续测量时间没有观察到 WHO PS 状态的改善，则认为恶化是确定的。 如果死亡发生在接近最后可用评估的时间，则死亡被认为是 WHO PS 的恶化，其中“接近”被定义为两次评估之间计划时间的两倍。 在分析截止之前或在开始另一种抗癌治疗之前没有明确恶化的患者在他们最后一次评估的日期被审查。
从随机分组到 WHO 绩效状态的明确恶化，评估长达大约 3 年
药代动力学 (PK)：第 29 天依维莫司的给药前浓度 (Cmin)
大体时间：第 29 天给药前。
收集第 29 天的给药前血样以确定依维莫司在稳态给药前浓度 (Cmin) 下的暴露量。 Cmin 提供给随机分配到依维莫司+BSC 且每天接受 10mg 依维莫司的参与者，也提供给随机分配到依维莫司+BSC 且每天接受 5mg 依维莫司的参与者，这是研究中许多经历不良事件需要调整剂量的参与者所必需的
第 29 天给药前。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年3月30日

初级完成 (实际的)

2014年11月28日

研究完成 (实际的)

2020年8月7日

研究注册日期

首次提交

2011年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月1日

首次发布 (估计)

2012年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月13日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001T2302
  • 2011-002887-26 (注册表标识符：EudraCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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