Everolimus Plus Melhor tratamento de suporte vs Placebo Plus Melhor tratamento de suporte no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados (origem gastrointestinal ou pulmonar) (RADIANT-4)
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de fase III de Everolimus (RAD001) mais o melhor tratamento de suporte versus placebo mais o melhor tratamento de suporte no tratamento de pacientes com TNE avançado de origem gastrointestinal ou pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de Fase III prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de dois braços, comparando a eficácia e a segurança de everolimo 10 mg por dia com placebo em pacientes com TNE avançado de GI ou pulmão origem sem história ou sintomas atuais de síndrome carcinoide.
Após a avaliação da elegibilidade, os participantes qualificados para o estudo foram randomizados em uma proporção de 2:1 para receber everolimus ou placebo correspondente. Os participantes receberam doses orais diárias de 10 mg de everolimus ou placebo correspondente como medicamento do estudo. Em ambos os braços, o medicamento do estudo foi combinado com os melhores cuidados de suporte e os ciclos de tratamento foram definidos como 28 dias. Os participantes foram tratados até a progressão da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.0, toxicidade intolerável, morte, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento. Independentemente do motivo da descontinuação do medicamento em estudo, os participantes tiveram uma visita de acompanhamento de segurança agendada 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.
Por recomendação do comitê de monitoramento de dados, todos os participantes em tratamento com placebo foram autorizados a passar para o tratamento aberto com everolimo. Esta alteração foi implementada por meio da alteração 3 do protocolo (emitida em 06 de maio de 2016), após a qual os demais participantes entraram na fase aberta do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bad Berka, Alemanha, 99438
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30625
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- Novartis Investigative Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100021
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100039
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100036
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Cundinamarca
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Bogotá, Cundinamarca, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Slovak Republic
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Bratislava, Slovak Republic, Eslováquia, 833 10
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Regulatory
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- Scripps Clinic Regulatory
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Centre SC
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute HLM
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago UC SC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Goshen Center for Cancer Care IU Health SC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center MMC
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering MSkCC SC
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University OH&SU
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Med Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology Amarillo
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology P A TX Oncology Baylor
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
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Rostov-na-Donu, Federação Russa, 344037
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1085
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1062
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80132
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- Novartis Investigative Site
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CT
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Viagrande, CT, Itália, 95029
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Itália, 41124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Itália, 00189
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Itália, 37126
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka-city, Osaka, Japão, 553-0003
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japão, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Líbano, 166830
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Gaziantep, Peru, 27310
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34303
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia, 60-355
- Novartis Investigative Site
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Polônia, 44-101
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Novartis Investigative Site
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THA
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Bangkok, THA, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwan, 833
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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Taiwan, ROC
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Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tcheca, 65653
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Tcheca, 775 20
- Novartis Investigative Site
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Praha, Tcheca, 12808
- Novartis Investigative Site
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Parktown, África do Sul, 2193
- Novartis Investigative Site
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Wien, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Patologicamente confirmado, bem diferenciado (G1 ou G2), avançado (irressecável ou metastático), tumor neuroendócrino de origem GI ou pulmonar
- Sem história e sem sintomas ativos relacionados à síndrome carcinoide
- Além de pacientes virgens de tratamento, pacientes previamente tratados com SSA, Interferon (IFN), uma linha anterior de quimioterapia e/ou PRRT foram permitidos no estudo. Os pacientes pré-tratados deveriam ter progredido durante ou após o último tratamento
- Progressão da doença documentada radiologicamente dentro de 6 meses antes da randomização
- doença mensurável
- Estado de desempenho da OMS ≤1
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Pacientes com carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de alto grau, adenocarcinoide, carcinoma de células das ilhotas pancreáticas, insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, carcinoide de células caliciformes, carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma de pequenas células
- Pacientes com TNE pancreático ou TNE de origem diferente de GI ou Pulmão
- Doentes com história ou sintomas ativos de síndrome carcinoide (p. rubor, diarreia)
- Pacientes com mais de uma linha de quimioterapia anterior
- Terapia direcionada prévia
- Embolização intra-arterial hepática nos últimos 6 meses. Crioablação ou ablação por radiofrequência de metástases hepáticas dentro de 2 meses após a randomização
- Terapia anterior com inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimo, temsirolimo, deforolimo)
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou a outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo)
- Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de everolimus oral
- Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c >8%, apesar da terapia adequada
Pacientes que apresentavam condições médicas graves e/ou não controladas, como:
- angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da randomização, arritmia cardíaca grave não controlada
- infecção grave ativa ou descontrolada
- doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, HBV-DNA quantificável e/ou HbsAg positivo, HCV-RNA quantificável)
- Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores
- História conhecida de soropositividade para o HIV
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Everolimus + BSC
Os participantes receberam everolimus 10 mg uma vez ao dia mais o melhor tratamento de suporte (BSC) durante todo o estudo
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Os participantes foram tratados com everolimus 10 mg (dois comprimidos de 5 mg) uma vez ao dia por via oral.
Outros nomes:
Os melhores cuidados de suporte incluem todos os cuidados prestados aos participantes considerados necessários pelo médico assistente, tais como, mas não limitados a, antidiarreicos e analgésicos.
O cuidado ideal do paciente é baseado no melhor julgamento médico do médico assistente.
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Comparador de Placebo: Placebo + BSC
Os participantes receberam placebo correspondente uma vez ao dia mais os melhores cuidados de suporte (BSC) durante o período cego.
Os participantes foram autorizados a passar para o tratamento com everolimo 10 mg uma vez ao dia mais BSC durante o período aberto.
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Os melhores cuidados de suporte incluem todos os cuidados prestados aos participantes considerados necessários pelo médico assistente, tais como, mas não limitados a, antidiarreicos e analgésicos.
O cuidado ideal do paciente é baseado no melhor julgamento médico do médico assistente.
Os participantes foram tratados com dois comprimidos de placebo correspondente uma vez ao dia por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade dos participantes permanecerem livres de eventos na sobrevida livre de progressão (PFS) com base na avaliação radiológica central
Prazo: Da data de randomização até a progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 27 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão foi definida usando o RECIST 1.0 modificado e de acordo com a avaliação radiológica central como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. A progressão foi avaliada por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI). Para os participantes que não progrediram ou morreram na data limite da análise, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. Uma avaliação tumoral adequada é uma avaliação tumoral com uma resposta geral diferente da desconhecida. A estimativa percentual de probabilidade livre de eventos é a probabilidade estimada de que um paciente permanecerá livre de eventos em PFS até o ponto de tempo especificado. |
Da data de randomização até a progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 27 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da morte, avaliada até aproximadamente 8 anos
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Caso o óbito não tivesse sido observado até a data de corte da análise, o OS era censurado na data do último contato.
Todos os participantes randomizados para o braço placebo que mudaram para everolimus foram censurados.
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Desde a data de randomização até a data da morte, avaliada até aproximadamente 8 anos
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Taxa de resposta geral (ORR) conforme RECIST 1.0 modificado de acordo com a avaliação central
Prazo: Da randomização até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 2,5 anos
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ORR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP), de acordo com avaliação central e conforme RECIST 1.0 modificado. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos maiores diâmetros. |
Da randomização até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 2,5 anos
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Taxa de controle da doença (DCR) com base no RECIST 1.0 modificado e conforme avaliação radiológica central
Prazo: Da randomização até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 2,5 anos
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DCR é definido como a proporção de indivíduos com melhor resposta geral de CR ou PR ou doença estável com base no RECIST 1.0 modificado e conforme avaliação radiológica central. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos maiores diâmetros. Doença estável: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para progressão. |
Da randomização até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 2,5 anos
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Tempo para Deterioração Definitiva na Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Pontuação Total do Questionário Geral (FACT-G)
Prazo: Da randomização à deterioração definitiva do escore total do FACT-G, avaliado até aproximadamente 3 anos
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O FACT-G é um questionário autoavaliado de qualidade de vida relacionada à saúde. O questionário é composto por 27 questões que examinam o bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional. Os participantes responderam aos itens em uma escala de cinco pontos, variando de 0: "Nada" a 4: "Muito". A pontuação total varia de 0 a 108, com pontuações mais altas indicando um melhor resultado/qualidade de vida relatado pelo paciente. A deterioração definitiva é definida como uma diminuição na pontuação total em pelo menos 7 pontos em comparação com a linha de base sem melhora adicional. O óbito foi considerado como piora do escore total do FACT-G se ocorrido próximo à última avaliação disponível, sendo "próximo" definido como o dobro do período planejado entre duas avaliações. Os pacientes sem piora definitiva antes do corte da análise ou antes do início de outra terapia anticancerígena foram censurados na data de sua última avaliação. |
Da randomização à deterioração definitiva do escore total do FACT-G, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Alteração da linha de base nos níveis de cromogranina A (CgA)
Prazo: Desde o início (a cada 4 semanas) até 116 semanas
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CgA é um potencial biomarcador para resposta tumoral.
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos níveis de CgA.
A alteração da linha de base em uma visita específica foi calculada como o nível de CgA naquela visita menos a linha de base.
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Desde o início (a cada 4 semanas) até 116 semanas
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Mudança da linha de base nos níveis de enolase específica do neurônio (NSE)
Prazo: Desde o início (a cada 4 semanas) até a Semana 116
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NSE é um potencial biomarcador para resposta tumoral.
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos níveis de NSE.
A mudança da linha de base em uma visita específica foi calculada como o nível NSE naquela visita menos a linha de base.
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Desde o início (a cada 4 semanas) até a Semana 116
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Tempo para a deterioração definitiva na mudança do status de desempenho (PS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Da randomização à deterioração definitiva do status de desempenho da OMS, avaliada até aproximadamente 3 anos
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WHO PS é uma escala classificada de 0 (totalmente ativo) a 5 (morte) por um profissional de saúde para avaliar o estado geral de um paciente: uma pontuação mais baixa representa uma maior capacidade de realizar tarefas diárias.
A deterioração é definida como um aumento de pelo menos um ponto em relação à linha de base.
A deterioração é considerada definitiva se não forem observadas melhorias no estado de PS da OMS em um momento subsequente de medição durante o período de tratamento após o ponto de tempo em que a deterioração é observada.
O óbito foi considerado como piora do EP da OMS se ocorrido próximo à última avaliação disponível, onde "próximo" foi definido como o dobro do período planejado entre duas avaliações.
Os pacientes sem piora definitiva antes do corte da análise ou antes do início de outra terapia anticancerígena foram censurados na data de sua última avaliação.
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Da randomização à deterioração definitiva do status de desempenho da OMS, avaliada até aproximadamente 3 anos
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Farmacocinética (PK): Concentração Pré-dose (Cmin) de Everolimo no Dia 29
Prazo: Pré-dose no dia 29.
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Uma amostra de sangue pré-dose no dia 29 foi coletada para determinar a exposição de everolimo na concentração pré-dose em estado estacionário (Cmin).
Cmin é fornecido para participantes randomizados para everolimus+BSC que receberam 10mg de everolimus diariamente e também para participantes randomizados para everolimus+BSC que receberam 5mg de everolimus diariamente, o que foi necessário para um número de participantes no estudo com eventos adversos que requerem modificações de dose
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Pré-dose no dia 29.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chan DL, Yao JC, Carnaghi C, Buzzoni R, Herbst F, Ridolfi A, Strosberg J, Kulke MH, Pavel M, Singh S. Markers of Systemic Inflammation in Neuroendocrine Tumors: A Pooled Analysis of the RADIANT-3 and RADIANT-4 Studies. Pancreas. 2021 Feb 1;50(2):130-137. doi: 10.1097/MPA.0000000000001745.
- Buzzoni R, Carnaghi C, Strosberg J, Fazio N, Singh S, Herbst F, Ridolfi A, Pavel ME, Wolin EM, Valle JW, Oh DY, Yao JC, Pommier R. Impact of prior therapies on everolimus activity: an exploratory analysis of RADIANT-4. Onco Targets Ther. 2017 Oct 16;10:5013-5030. doi: 10.2147/OTT.S142087. eCollection 2017.
- Fazio N, Buzzoni R, Delle Fave G, Tesselaar ME, Wolin E, Van Cutsem E, Tomassetti P, Strosberg J, Voi M, Bubuteishvili-Pacaud L, Ridolfi A, Herbst F, Tomasek J, Singh S, Pavel M, Kulke MH, Valle JW, Yao JC. Everolimus in advanced, progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumors: RADIANT-4 lung subgroup analysis. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):174-181. doi: 10.1111/cas.13427. Epub 2017 Nov 9.
- Pavel ME, Singh S, Strosberg JR, Bubuteishvili-Pacaud L, Degtyarev E, Neary MP, Carnaghi C, Tomasek J, Wolin E, Raderer M, Lahner H, Valle JW, Pommier R, Van Cutsem E, Tesselaar MET, Fave GD, Buzzoni R, Hunger M, Eriksson J, Cella D, Ricci JF, Fazio N, Kulke MH, Yao JC. Health-related quality of life for everolimus versus placebo in patients with advanced, non-functional, well-differentiated gastrointestinal or lung neuroendocrine tumours (RADIANT-4): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1411-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30471-0. Epub 2017 Aug 30.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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