Everolimus Plus Best Supportive Care vs Placebo Plus Best Supportive Care en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados (de origen gastrointestinal o pulmonar) (RADIANT-4)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase III de everolimus (RAD001) más la mejor atención de apoyo versus placebo más la mejor atención de apoyo en el tratamiento de pacientes con TNE avanzado de origen gastrointestinal o pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase III prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de dos brazos, que comparó la eficacia y seguridad de 10 mg diarios de everolimus con placebo en pacientes con TNE avanzado de GI o pulmón. origen sin antecedentes o síntomas actuales del síndrome carcinoide.
Después de la evaluación de elegibilidad, los participantes que calificaron para el estudio fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir everolimus o un placebo equivalente. Los participantes recibieron dosis orales diarias de 10 mg de everolimus o un placebo equivalente como fármaco del estudio. En ambos brazos, el fármaco del estudio se combinó con la mejor atención de apoyo y los ciclos de tratamiento se definieron en 28 días. Los participantes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.0, toxicidad intolerable, muerte, pérdida durante el seguimiento o retiro del consentimiento. Independientemente del motivo de la interrupción del fármaco del estudio, los participantes tenían una visita de seguimiento de seguridad programada 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Según la recomendación del comité de monitoreo de datos, a todos los participantes en tratamiento con placebo se les permitió pasar al tratamiento abierto con everolimus. Este cambio se implementó a través de la enmienda 3 del protocolo (publicada el 6 de mayo de 2016), después de lo cual los participantes restantes entraron en la fase abierta del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bad Berka, Alemania, 99438
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- Novartis Investigative Site
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Wien, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- Novartis Investigative Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 65653
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Chequia, 775 20
- Novartis Investigative Site
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Praha, Chequia, 12808
- Novartis Investigative Site
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Cundinamarca
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Bogotá, Cundinamarca, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Corea, república de, 06591
- Novartis Investigative Site
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Slovak Republic
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Bratislava, Slovak Republic, Eslovaquia, 833 10
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, España, 41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Regulatory
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- Scripps Clinic Regulatory
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Centre SC
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute HLM
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago UC SC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Goshen Center for Cancer Care IU Health SC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center MMC
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering MSkCC SC
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University OH&SU
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Med Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology Amarillo
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology P A TX Oncology Baylor
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
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Rostov-na-Donu, Federación Rusa, 344037
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1085
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1062
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80132
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
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CT
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Viagrande, CT, Italia, 95029
- Novartis Investigative Site
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-
FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italia, 00189
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka-city, Osaka, Japón, 553-0003
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Líbano, 166830
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Gaziantep, Pavo, 27310
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34303
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polonia, 60-355
- Novartis Investigative Site
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Polonia, 44-101
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100021
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100029
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100039
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100036
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Parktown, Sudáfrica, 2193
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Novartis Investigative Site
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THA
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Bangkok, THA, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwán, 833
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwán, 40705
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10048
- Novartis Investigative Site
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Taiwan, ROC
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Taipei, Taiwan, ROC, Taiwán, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwán, 33305
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor neuroendocrino de origen gastrointestinal o pulmonar confirmado anatomopatológicamente, bien diferenciado (G1 o G2), avanzado (no resecable o metastásico)
- Sin antecedentes ni síntomas activos relacionados con el síndrome carcinoide
- Además de los pacientes sin tratamiento previo, se permitió la participación en el estudio a los pacientes tratados previamente con SSA, interferón (IFN), una línea previa de quimioterapia y/o PRRT. Los pacientes pretratados tenían que haber progresado durante o después del último tratamiento.
- Progresión radiológica documentada de la enfermedad en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- enfermedad medible
- Estado funcional de la OMS ≤1
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
Criterio de exclusión:
- Pacientes con carcinoma neuroendocrino poco diferenciado, carcinoma neuroendocrino de alto grado, adenocarcinoide, carcinoma de células de los islotes pancreáticos, insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, carcinoide de células caliciformes, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma de células pequeñas
- Pacientes con TNE pancreático o TNE de origen diferente al gastrointestinal o pulmonar
- Pacientes con antecedentes o síntomas activos del síndrome carcinoide (p. enrojecimiento, diarrea)
- Pacientes con más de una línea de quimioterapia previa
- Terapia dirigida previa
- Embolización intraarterial hepática en los últimos 6 meses. Crioablación o ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización
- Terapia previa con inhibidores de mTOR (p. sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimus, temsirolimus)
- Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral
- Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de una terapia adecuada
Pacientes que tenían alguna condición médica severa y/o no controlada como:
- angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la aleatorización, arritmia cardíaca grave no controlada
- infección grave activa o no controlada
- enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis crónica (es decir, ADN-VHB cuantificable y/o HbsAg positivo, ARN-VHC cuantificable)
- Tratamiento crónico con corticoides u otros agentes inmunosupresores
- Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Everolimus + BSC
Los participantes recibieron everolimus 10 mg una vez al día más la mejor atención de apoyo (BSC) durante todo el estudio
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Los participantes fueron tratados con everolimus 10 mg (dos tabletas de 5 mg) una vez al día por vía oral
Otros nombres:
La mejor atención de apoyo incluye toda la atención brindada a los participantes que el médico tratante considere necesaria, como, entre otros, antidiarreicos y analgésicos.
La atención óptima del paciente se basa en el mejor juicio médico del médico tratante.
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Comparador de placebos: Placebo + BSC
Los participantes recibieron un placebo equivalente una vez al día más la mejor atención de apoyo (BSC) durante el período ciego.
A los participantes se les permitió pasar al tratamiento con everolimus 10 mg una vez al día más BSC durante el período abierto.
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La mejor atención de apoyo incluye toda la atención brindada a los participantes que el médico tratante considere necesaria, como, entre otros, antidiarreicos y analgésicos.
La atención óptima del paciente se basa en el mejor juicio médico del médico tratante.
Los participantes fueron tratados con dos tabletas de placebo equivalente una vez al día por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Probabilidad de que los participantes permanezcan libres de eventos en supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación de radiología central
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 27 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión se definió utilizando RECIST 1.0 modificado y según la evaluación de radiología central como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. La progresión se evaluó mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN). Para los participantes que no habían progresado o que habían muerto en la fecha de corte del análisis, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. Una evaluación adecuada del tumor es una evaluación del tumor con una respuesta general distinta a la desconocida. La estimación de probabilidad porcentual sin eventos es la probabilidad estimada de que un paciente permanecerá sin eventos en PFS hasta el punto de tiempo especificado. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, evaluado hasta aproximadamente 8 años
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OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se había observado una muerte en la fecha de corte del análisis, la OS se censuró en la fecha del último contacto.
Todos los participantes asignados al azar al brazo de placebo que se cruzaron a everolimus fueron censurados.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, evaluado hasta aproximadamente 8 años
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Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 1.0 modificado según la evaluación central
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 2,5 años
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ORR se define como la proporción de pacientes con mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según la evaluación central y según RECIST 1.0 modificado. CR: desaparición de todas las lesiones diana. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro mayor de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros mayores. |
Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 2,5 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR) basada en RECIST 1.0 modificado y según la evaluación de radiología central
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 2,5 años
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DCR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de RC o PR o enfermedad estable según RECIST 1.0 modificado y según la evaluación de radiología central. CR: desaparición de todas las lesiones diana. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro mayor de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros mayores. Enfermedad estable: Ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificaría para progresión. |
Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 2,5 años
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Tiempo hasta el deterioro definitivo en la evaluación funcional de la terapia del cáncer - Cuestionario general (FACT-G) Puntaje total
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el deterioro definitivo de la puntuación total FACT-G, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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FACT-G es un cuestionario de autoevaluación de la calidad de vida relacionada con la salud. El cuestionario consta de 27 preguntas que examinan el bienestar físico, social/familiar, emocional y funcional. Los participantes respondieron a los ítems en una escala de cinco puntos, desde 0: "Nada" hasta 4: "Mucho". La puntuación total oscila entre 0 y 108; las puntuaciones más altas indican un mejor resultado/calidad de vida informado por el paciente. El deterioro definitivo se define como una disminución en la puntuación total de al menos 7 puntos en comparación con el valor inicial sin mejoría adicional. La muerte se consideró como un empeoramiento de la puntuación total de FACT-G si ocurrió cerca de la última evaluación disponible, donde "cerca" se definió como el doble del período planificado entre dos evaluaciones. Los pacientes sin empeoramiento definitivo antes del corte del análisis o antes del inicio de otra terapia contra el cáncer fueron censurados en la fecha de su última evaluación. |
Desde la aleatorización hasta el deterioro definitivo de la puntuación total FACT-G, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Cambio desde el inicio en los niveles de cromogranina A (CgA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (cada 4 semanas) hasta las 116 semanas
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CgA es un biomarcador potencial para la respuesta tumoral.
Se recogieron muestras de sangre para evaluar los niveles de CgA.
El cambio desde el valor inicial en una visita en particular se calculó como el nivel de CgA en esa visita menos el valor inicial.
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Desde el inicio (cada 4 semanas) hasta las 116 semanas
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Cambio desde el inicio en los niveles de enolasa específica de neurona (NSE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (cada 4 semanas) hasta la Semana 116
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NSE es un biomarcador potencial para la respuesta tumoral.
Se recogieron muestras de sangre para evaluar los niveles de NSE.
El cambio desde el valor inicial en una visita en particular se calculó como el nivel de NSE en esa visita menos el valor inicial.
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Desde el inicio (cada 4 semanas) hasta la Semana 116
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Tiempo hasta el deterioro definitivo en el cambio de estado funcional (PS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el deterioro definitivo del estado funcional de la OMS, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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WHO PS es una escala calificada de 0 (totalmente activo) a 5 (muerte) por un profesional de la salud para evaluar el estado general de un paciente: una puntuación más baja representa una mayor capacidad para realizar las tareas diarias.
El deterioro se define como un aumento de al menos un punto en comparación con la línea de base.
El deterioro se considera definitivo si no se observan mejoras en el estado de PS de la OMS en un momento de medición posterior durante el período de tratamiento posterior al momento en que se observa el deterioro.
La muerte se consideró como un empeoramiento del PS de la OMS si ocurrió cerca de la última evaluación disponible, donde "cerca" se definió como el doble del período planificado entre dos evaluaciones.
Los pacientes sin empeoramiento definitivo antes del corte del análisis o antes del inicio de otra terapia contra el cáncer fueron censurados en la fecha de su última evaluación.
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Desde la aleatorización hasta el deterioro definitivo del estado funcional de la OMS, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Farmacocinética (PK): concentración previa a la dosis (Cmin) de everolimus en el día 29
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 29.
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Se recolectó una muestra de sangre previa a la dosis en el día 29 para determinar la exposición de everolimus a la concentración previa a la dosis en estado estacionario (Cmin).
Se proporciona Cmin para los participantes asignados al azar a everolimus+BSC que recibieron 10 mg de everolimus al día y también para los participantes asignados al azar a everolimus+BSC que recibieron 5 mg de everolimus al día, que fue necesario para varios participantes en el estudio que experimentaron eventos adversos que requirieron modificaciones de dosis.
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Dosis previa el día 29.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chan DL, Yao JC, Carnaghi C, Buzzoni R, Herbst F, Ridolfi A, Strosberg J, Kulke MH, Pavel M, Singh S. Markers of Systemic Inflammation in Neuroendocrine Tumors: A Pooled Analysis of the RADIANT-3 and RADIANT-4 Studies. Pancreas. 2021 Feb 1;50(2):130-137. doi: 10.1097/MPA.0000000000001745.
- Buzzoni R, Carnaghi C, Strosberg J, Fazio N, Singh S, Herbst F, Ridolfi A, Pavel ME, Wolin EM, Valle JW, Oh DY, Yao JC, Pommier R. Impact of prior therapies on everolimus activity: an exploratory analysis of RADIANT-4. Onco Targets Ther. 2017 Oct 16;10:5013-5030. doi: 10.2147/OTT.S142087. eCollection 2017.
- Fazio N, Buzzoni R, Delle Fave G, Tesselaar ME, Wolin E, Van Cutsem E, Tomassetti P, Strosberg J, Voi M, Bubuteishvili-Pacaud L, Ridolfi A, Herbst F, Tomasek J, Singh S, Pavel M, Kulke MH, Valle JW, Yao JC. Everolimus in advanced, progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumors: RADIANT-4 lung subgroup analysis. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):174-181. doi: 10.1111/cas.13427. Epub 2017 Nov 9.
- Pavel ME, Singh S, Strosberg JR, Bubuteishvili-Pacaud L, Degtyarev E, Neary MP, Carnaghi C, Tomasek J, Wolin E, Raderer M, Lahner H, Valle JW, Pommier R, Van Cutsem E, Tesselaar MET, Fave GD, Buzzoni R, Hunger M, Eriksson J, Cella D, Ricci JF, Fazio N, Kulke MH, Yao JC. Health-related quality of life for everolimus versus placebo in patients with advanced, non-functional, well-differentiated gastrointestinal or lung neuroendocrine tumours (RADIANT-4): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1411-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30471-0. Epub 2017 Aug 30.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Estimar)
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