Najlepsze leczenie wspomagające Everolimus Plus w porównaniu z Najlepszym leczeniem wspomagającym placebo Plus w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi (pochodzącymi z przewodu pokarmowego lub płuc) (RADIANT-4)
Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie III fazy dotyczące stosowania ewerolimusu (RAD001) Plus Najlepsze leczenie wspomagające w porównaniu z Najlepszym leczeniem wspomagającym placebo w leczeniu pacjentów z zaawansowanym NET pochodzenia żołądkowo-jelitowego lub płucnego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, prowadzone w równoległych grupach, kontrolowane placebo, dwuramienne badanie fazy III, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo ewerolimusu w dawce 10 mg na dobę z placebo u pacjentów z zaawansowanym NET przewodu pokarmowego lub płuc. pochodzenia bez historii lub obecnych objawów zespołu rakowiaka.
Po dokonaniu oceny kwalifikowalności uczestnicy kwalifikujący się do badania zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej ewerolimus lub odpowiadające mu placebo. Uczestnicy otrzymywali dzienne doustne dawki 10 mg ewerolimusu lub odpowiadające im placebo jako badany lek. W obu grupach badany lek łączono z najlepszym leczeniem podtrzymującym, a cykle leczenia określono na 28 dni. Uczestników leczono do czasu wystąpienia progresji choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.0, niedopuszczalną toksycznością, śmiercią, utratą obserwacji lub wycofaniem zgody. Bez względu na powód odstawienia badanego leku, uczestnicy mieli zaplanowaną wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Zgodnie z zaleceniem komitetu monitorującego dane, wszystkim uczestnikom otrzymującym placebo pozwolono przejść na otwarte leczenie ewerolimusem. Zmiana ta została wprowadzona poprzez zmianę protokołu nr 3 (wydaną 6 maja 2016 r.), po której pozostali uczestnicy weszli do otwartej fazy badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Parktown, Afryka Południowa, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100021
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Chiny, 100029
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Chiny, 100039
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Chiny, 100036
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100730
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 65653
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Czechy, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
Praha, Czechy, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rostov-na-Donu, Federacja Rosyjska, 344037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gaziantep, Indyk, 27310
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Indyk, 34303
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japonia, 553-0003
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japonia, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Bogotá, Cundinamarca, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Liban, 166830
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Liban, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Niemcy, 99438
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Poznan, Polska, 60-355
- Novartis Investigative Site
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Polska, 44-101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Republika Korei, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Regulatory
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92121
- Scripps Clinic Regulatory
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Centre SC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute HLM
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago UC SC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Goshen Center for Cancer Care IU Health SC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center MMC
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
- Memorial Sloan Kettering MSkCC SC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University OH&SU
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Med Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology Amarillo
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
- Texas Oncology P A TX Oncology Baylor
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
-
-
-
-
Slovak Republic
-
Bratislava, Slovak Republic, Słowacja, 833 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Tajlandia, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Tajlandia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 833
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Tajwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Tajwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1085
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Węgry, 1062
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Novartis Investigative Site
-
Napoli, Włochy, 80132
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Włochy, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Włochy, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Viagrande, CT, Włochy, 95029
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Włochy, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Włochy, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00168
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Włochy, 00189
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Włochy, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologicznie potwierdzony, dobrze zróżnicowany (G1 lub G2), zaawansowany (nieoperacyjny lub z przerzutami), guz neuroendokrynny pochodzenia żołądkowo-jelitowego lub płuc
- Brak wywiadu i brak aktywnych objawów związanych z zespołem rakowiaka
- Oprócz pacjentów wcześniej nieleczonych do badania dopuszczono pacjentów leczonych wcześniej SSA, interferonem (IFN), jedną wcześniejszą linią chemioterapii i/lub PRRT. Pacjenci leczeni wcześniej musieli mieć progresję w trakcie lub po ostatnim leczeniu
- Progresja choroby udokumentowana radiologicznie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Mierzalna choroba
- Stan sprawności WHO ≤1
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym, rakiem neuroendokrynnym o wysokim stopniu złośliwości, gruczolakorakiem, rakiem z komórek wysp trzustkowych, insulinoma, glukagonoma, gastrinoma, rakowiakiem kubkowym, wielkokomórkowym rakiem neuroendokrynnym i rakiem drobnokomórkowym
- Pacjenci z NET lub NET trzustki pochodzenia innego niż żołądkowo-jelitowy lub płucny
- Pacjenci z wywiadem lub czynnymi objawami zespołu rakowiaka (np. uderzenia gorąca, biegunka)
- Pacjenci z więcej niż jedną linią wcześniejszej chemioterapii
- Wcześniejsza terapia celowana
- Embolizacja wewnątrztętnicza wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Krioablacja lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej przerzutów do wątroby w ciągu 2 miesięcy od randomizacji
- Wcześniejsza terapia inhibitorami mTOR (np. syrolimus, temsyrolimus, deforolimus)
- Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus)
- Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia
Pacjenci, u których występowały jakiekolwiek ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, takie jak:
- niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed randomizacją, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
- aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie
- choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny HBV-DNA i/lub dodatni HbsAg, oznaczalny HCV-RNA)
- Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
- Znana historia seropozytywności HIV
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Everolimus + BSC
Uczestnicy otrzymywali ewerolimus w dawce 10 mg raz na dobę oraz najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC) przez cały czas trwania badania
|
Uczestników leczono ewerolimusem 10 mg (dwie tabletki 5 mg) przyjmowanym raz dziennie doustnie
Inne nazwy:
Najlepsza opieka wspomagająca obejmuje wszelką opiekę zapewnianą uczestnikom przez lekarza prowadzącego, taką jak między innymi środki przeciwbiegunkowe i przeciwbólowe.
Optymalna opieka nad pacjentem opiera się na najlepszej ocenie medycznej lekarza prowadzącego.
|
|
Komparator placebo: Placebo + BSC
Uczestnicy otrzymywali dopasowane placebo raz dziennie oraz najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC) w okresie zaślepienia.
Uczestnikom pozwolono przejść na leczenie ewerolimusem 10 mg raz dziennie plus BSC w okresie otwartej próby.
|
Najlepsza opieka wspomagająca obejmuje wszelką opiekę zapewnianą uczestnikom przez lekarza prowadzącego, taką jak między innymi środki przeciwbiegunkowe i przeciwbólowe.
Optymalna opieka nad pacjentem opiera się na najlepszej ocenie medycznej lekarza prowadzącego.
Uczestnikom podawano doustnie dwie tabletki odpowiedniego placebo raz dziennie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prawdopodobieństwo pozostania uczestników bez zdarzeń w czasie przeżycia bez progresji choroby (PFS) na podstawie Centralnej Oceny Radiologicznej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 27 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję zdefiniowano przy użyciu zmodyfikowanego RECIST 1.0 i zgodnie z centralną oceną radiologiczną jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną w punkcie wyjściowym lub po nim. Progresję oceniano za pomocą skanu kota (TK) i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). W przypadku uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w dniu odcięcia analizy, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiednia ocena guza to ocena guza z ogólną odpowiedzią inną niż nieznana. Oszacowane procentowe prawdopodobieństwo braku zdarzeń to szacowane prawdopodobieństwo, że u pacjenta nie wystąpią żadne zdarzenia w PFS do określonego punktu czasowego. |
Od daty randomizacji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 27 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci, oceniany do około 8 lat
|
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Jeśli do dnia zakończenia analizy nie zaobserwowano zgonu, OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu.
Wszyscy uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy przeszli na ewerolimus, zostali ocenzurowani.
|
Od daty randomizacji do daty śmierci, oceniany do około 8 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.0 Zgodnie z oceną centralną
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia oceniany do około 2,5 roku
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią (BOR), całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), zgodnie z centralną oceną i zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.0. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: Co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. |
Od randomizacji do zakończenia leczenia oceniany do około 2,5 roku
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie zmodyfikowanego RECIST 1.0 i według Centralnej Oceny Radiologicznej
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia oceniany do około 2,5 roku
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR lub stabilną chorobą na podstawie zmodyfikowanego RECIST 1.0 i zgodnie z centralną oceną radiologiczną. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: Co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. Choroba stabilna: Ani wystarczające skurczenie, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, które kwalifikowałyby się do progresji. |
Od randomizacji do zakończenia leczenia oceniany do około 2,5 roku
|
|
Czas do ostatecznego pogorszenia w funkcjonalnej ocenie terapii przeciwnowotworowej — łączny wynik kwestionariusza ogólnego (FACT-G)
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznego pogorszenia całkowitego wyniku FACT-G, ocenianego do około 3 lat
|
FACT-G to samoocena kwestionariusza jakości życia związanego ze zdrowiem. Kwestionariusz składa się z 27 pytań dotyczących fizycznego, społecznego/rodzinnego, emocjonalnego i funkcjonalnego samopoczucia. Uczestnicy odpowiadali na pozycje na pięciostopniowej skali, od 0: „Wcale” do 4: „Bardzo”. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 108, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy wynik/jakość życia zgłaszaną przez pacjentów. Definitywne pogorszenie jest definiowane jako spadek całkowitego wyniku o co najmniej 7 punktów w porównaniu z wartością wyjściową bez dalszej poprawy. Śmierć uznano za pogorszenie całkowitego wyniku FACT-G, jeśli nastąpiła blisko ostatniej dostępnej oceny, gdzie „blisko” zdefiniowano jako dwukrotność planowanego okresu między dwiema ocenami. Pacjenci bez definitywnego pogorszenia przed zakończeniem analizy lub przed rozpoczęciem innej terapii przeciwnowotworowej zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny. |
Od randomizacji do ostatecznego pogorszenia całkowitego wyniku FACT-G, ocenianego do około 3 lat
|
|
Zmiana poziomu chromograniny A (CgA) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (co 4 tygodnie) do 116 tygodni
|
CgA jest potencjalnym biomarkerem odpowiedzi nowotworu.
Pobrano próbki krwi do oceny poziomu CgA.
Zmiana w stosunku do linii bazowej podczas konkretnej wizyty została obliczona jako poziom CgA podczas tej wizyty minus linia bazowa.
|
Od wartości początkowej (co 4 tygodnie) do 116 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej poziomów enolazy swoistej dla neuronów (NSE).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (co 4 tygodnie) do tygodnia 116
|
NSE jest potencjalnym biomarkerem odpowiedzi nowotworu.
Pobrano próbki krwi do oceny poziomów NSE.
Zmiana w stosunku do linii bazowej podczas konkretnej wizyty została obliczona jako poziom NSE podczas tej wizyty minus linia bazowa.
|
Od punktu początkowego (co 4 tygodnie) do tygodnia 116
|
|
Czas do ostatecznego pogorszenia stanu sprawności (PS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznego pogorszenia stanu sprawności WHO, ocenianego do około 3 lat
|
WHO PS to skala oceniana przez pracownika służby zdrowia od 0 (pełna aktywność) do 5 (śmierć) w celu oceny ogólnego stanu pacjenta: niższy wynik oznacza wyższą zdolność do wykonywania codziennych zadań.
Pogorszenie definiuje się jako wzrost o co najmniej jeden punkt w porównaniu z wartością wyjściową.
Pogorszenie uważa się za definitywne, jeśli nie obserwuje się poprawy stanu PS WHO w kolejnym czasie pomiaru w okresie leczenia po punkcie czasowym, w którym zaobserwowano pogorszenie.
Śmierć uznano za pogorszenie PS WHO, jeśli nastąpiła blisko ostatniej dostępnej oceny, gdzie „blisko” zdefiniowano jako dwukrotność planowanego okresu między dwiema ocenami.
Pacjenci bez definitywnego pogorszenia przed zakończeniem analizy lub przed rozpoczęciem innej terapii przeciwnowotworowej zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny.
|
Od randomizacji do ostatecznego pogorszenia stanu sprawności WHO, ocenianego do około 3 lat
|
|
Farmakokinetyka (PK): Stężenie przed podaniem dawki (Cmin) ewerolimusu w dniu 29
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem w dniu 29.
|
Próbkę krwi przed podaniem dawki w dniu 29 pobrano w celu określenia ekspozycji na ewerolimus w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki (Cmin).
Cmin podano dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ewerolimus + BSC, którzy otrzymywali 10 mg ewerolimusu dziennie, a także dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ewerolimus + BSC, którzy otrzymywali 5 mg ewerolimusu dziennie, co było wymagane w przypadku pewnej liczby uczestników badania, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane wymagające modyfikacji dawki
|
Przed dawkowaniem w dniu 29.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chan DL, Yao JC, Carnaghi C, Buzzoni R, Herbst F, Ridolfi A, Strosberg J, Kulke MH, Pavel M, Singh S. Markers of Systemic Inflammation in Neuroendocrine Tumors: A Pooled Analysis of the RADIANT-3 and RADIANT-4 Studies. Pancreas. 2021 Feb 1;50(2):130-137. doi: 10.1097/MPA.0000000000001745.
- Buzzoni R, Carnaghi C, Strosberg J, Fazio N, Singh S, Herbst F, Ridolfi A, Pavel ME, Wolin EM, Valle JW, Oh DY, Yao JC, Pommier R. Impact of prior therapies on everolimus activity: an exploratory analysis of RADIANT-4. Onco Targets Ther. 2017 Oct 16;10:5013-5030. doi: 10.2147/OTT.S142087. eCollection 2017.
- Fazio N, Buzzoni R, Delle Fave G, Tesselaar ME, Wolin E, Van Cutsem E, Tomassetti P, Strosberg J, Voi M, Bubuteishvili-Pacaud L, Ridolfi A, Herbst F, Tomasek J, Singh S, Pavel M, Kulke MH, Valle JW, Yao JC. Everolimus in advanced, progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumors: RADIANT-4 lung subgroup analysis. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):174-181. doi: 10.1111/cas.13427. Epub 2017 Nov 9.
- Pavel ME, Singh S, Strosberg JR, Bubuteishvili-Pacaud L, Degtyarev E, Neary MP, Carnaghi C, Tomasek J, Wolin E, Raderer M, Lahner H, Valle JW, Pommier R, Van Cutsem E, Tesselaar MET, Fave GD, Buzzoni R, Hunger M, Eriksson J, Cella D, Ricci JF, Fazio N, Kulke MH, Yao JC. Health-related quality of life for everolimus versus placebo in patients with advanced, non-functional, well-differentiated gastrointestinal or lung neuroendocrine tumours (RADIANT-4): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1411-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30471-0. Epub 2017 Aug 30.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001T2302
- 2011-002887-26 (Identyfikator rejestru: EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .