CREATE：克唑替尼的跨肿瘤 2 期 (CREATE)
探索克唑替尼 (PF-02341066) 在 ALK 和/或 MET 因果改变（“CREATE”）诱发的晚期肿瘤患者中的跨肿瘤 2 期临床试验
该研究将主要评估克唑替尼在 ALK 和/或 MET 通路发生改变的多种肿瘤中的抗肿瘤活性。
目标患者群体将包括患有导致 ALK 和/或 MET 激活的特定改变的肿瘤患者，其中针对这些靶标的酪氨酸激酶抑制剂尚未得到充分探索。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
研究类型
介入性
注册 (估计的)
582
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bad Saarow、德国
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Dresden、德国
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen、德国
- Universitaetsklinikum - Essen
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Mannheim、德国
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Muenchen、德国
- Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Oslo、挪威
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Bratislava、斯洛伐克
- National Cancer Institute
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- The Institute Of Oncology
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Brussels、比利时
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Leuven、比利时
- U.Z. Gasthuisberg
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
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Dijon、法国
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
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Villejuif、法国
- Institut Gustave Roussy
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Warsaw、波兰
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Leeds、英国
- St. James's University Hospital
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London、英国
- University College Hospital
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Manchester、英国
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Centre
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Nijmegen、荷兰
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC - Sophia kindersiekenhuis
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
一般纳入标准：
- 局部晚期和/或转移性间变性大细胞淋巴瘤
- 局部晚期和/或转移性炎性肌纤维母细胞瘤
- 1 型局部晚期和/或转移性乳头状肾细胞癌
- 局部晚期和/或转移性肺泡软部肉瘤
- 局部晚期和/或转移性透明细胞肉瘤
- 局部晚期和/或转移性肺泡横纹肌肉瘤。
- 上述恶性肿瘤必须是常规手术、放疗、全身治疗或任何其他手段无法治愈的。
- 肿瘤组织中已证实存在特定 ALK 和/或 MET 通路改变对于患者注册不是强制性的。
- 用于中心病理学审查的肿瘤材料的可用性
- 书面知情同意书
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 脑转移患者如果接受治疗和/或神经系统稳定并且不需要持续使用皮质类固醇（停用类固醇至少 2 周）并且不服用禁忌药物，则符合条件。 没有脊髓压迫，除非患者接受良好的疼痛控制和稳定或恢复的神经功能。
- 无癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
- 任何先前的全身抗癌治疗必须在研究药物开始前至少 4 周完成。
- 在过去 4 周内或在使用克唑替尼治疗前研究药物的半衰期少于 4 个时间内（以最长的时间为准）未接受任何其他研究药物的治疗。
- 既往无直接针对 ALK 和/或 MET 的治疗，既往无克唑替尼治疗。
- 大手术必须在研究药物开始前至少 4 周完成。
- 先前的姑息性放疗必须在研究药物开始前至少 24 小时完成，小手术必须在研究药物开始前至少两周完成。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0-2，或 Lansky play scale ≥ 50（适用于 1 至 12 岁儿童）
- 足够的血液学功能：ANC ≥ 1 x 109/L，血小板 ≥ 30 x 109/L 和血红蛋白 ≥ 8 g/dL。
- 足够的骨髓、肾和肝功能
- 先前治疗的所有相关不良事件必须已恢复至≤ 1 级（脱发除外）。 被认为具有临床相关性的先前抗癌治疗的不良事件没有持续存在。
- 无急性或慢性严重胃肠道疾病，如腹泻或溃疡。
- 心功能正常，无短暂性脑缺血发作等脑血管意外。
- 当前无充血性心力衰竭。
- 没有持续的 NCI CTCAE 等级 >2 的心律失常。
- 无任何级别的不受控制的房颤。
- QTc 间期 <470 毫秒。
- 无间质性肺病。
- 不得同时使用已知为强 CYP3A4 抑制剂的药物或食物
- 在克唑替尼首次给药前 12 天内，未同时使用已知强效 CYP3A4 诱导剂的药物
- 无并发疾病
- 有效的避孕方法（如适用）
间变性大细胞淋巴瘤患者的疾病特异性纳入标准
- 患者可能已经接受过针对局部、局部晚期或晚期疾病的全身治疗、手术和/或放疗。
- 患者之前必须接受过全身化疗（通常是类似 CHOP 的多药组合，如果没有医学上的禁忌症，有或没有单克隆抗体），并且可能不符合以治愈为目的的进一步常规治疗的条件。
- 如果满足所有其他患者选择标准，则没有预处理限制（包括自体或同种异体干细胞或骨髓移植）。
炎性肌纤维母细胞瘤患者的疾病特异性纳入标准
- 患者可能已经接受过针对局部、局部晚期或转移性疾病的全身治疗、手术和/或放疗。
- 无需强制预处理。
- 如果满足所有其他患者选择标准，则无治疗前限制。
1 型乳头状肾细胞癌患者的疾病特异性纳入标准
- 患者可能已经接受过针对局部、局部晚期或转移性疾病的全身治疗、手术和/或放疗。
- 无需强制预处理。
- 如果满足所有其他患者选择标准，则无治疗前限制。
透明细胞肉瘤患者的疾病特异性纳入标准
- 患者可能已经接受过针对局部、局部晚期或转移性疾病的全身治疗、手术和/或放疗。
- 无需强制预处理。
- 如果满足所有其他患者选择标准，则无治疗前限制。
肺泡软组织肉瘤患者的疾病特异性纳入标准
- 患者可能已经接受过针对局部、局部晚期或转移性疾病的全身治疗、手术和/或放疗。
- 无需强制预处理。
- 如果满足所有其他患者选择标准，则无治疗前限制。
肺泡横纹肌肉瘤患者的疾病特异性纳入标准
- 患者可能已经接受过针对局部、局部晚期或转移性疾病的全身治疗、手术和/或放疗。
- 患者必须接受过先前的全身化疗（通常以蒽环类药物为基础，如果没有医学上的禁忌症），并且可能不符合以治愈为目的的进一步常规治疗的条件。
- 如果满足所有其他患者选择标准，则无治疗前限制。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克唑替尼治疗间变性大细胞淋巴瘤
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对于 15 岁及以上的患者，200 和 250 毫克的胶囊每日剂量为 500、400 或 250 毫克/天，具体取决于毒性；对于 15 岁以下的患者，280 mg/m²/剂 BID，第一次减量允许减至 80%，第二次减量允许减至 60%。
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实验性的：克唑替尼治疗炎性肌纤维母细胞瘤
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对于 15 岁及以上的患者，200 和 250 毫克的胶囊每日剂量为 500、400 或 250 毫克/天，具体取决于毒性；对于 15 岁以下的患者，280 mg/m²/剂 BID，第一次减量允许减至 80%，第二次减量允许减至 60%。
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实验性的：1 型乳头状肾细胞癌中的克唑替尼
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对于 15 岁及以上的患者，200 和 250 毫克的胶囊每日剂量为 500、400 或 250 毫克/天，具体取决于毒性；对于 15 岁以下的患者，280 mg/m²/剂 BID，第一次减量允许减至 80%，第二次减量允许减至 60%。
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实验性的：克唑替尼治疗透明细胞肉瘤
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对于 15 岁及以上的患者，200 和 250 毫克的胶囊每日剂量为 500、400 或 250 毫克/天，具体取决于毒性；对于 15 岁以下的患者，280 mg/m²/剂 BID，第一次减量允许减至 80%，第二次减量允许减至 60%。
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实验性的：克唑替尼治疗肺泡软部肉瘤
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对于 15 岁及以上的患者，200 和 250 毫克的胶囊每日剂量为 500、400 或 250 毫克/天，具体取决于毒性；对于 15 岁以下的患者，280 mg/m²/剂 BID，第一次减量允许减至 80%，第二次减量允许减至 60%。
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实验性的：克唑替尼治疗肺泡横纹肌肉瘤
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对于 15 岁及以上的患者，200 和 250 毫克的胶囊每日剂量为 500、400 或 250 毫克/天，具体取决于毒性；对于 15 岁以下的患者，280 mg/m²/剂 BID，第一次减量允许减至 80%，第二次减量允许减至 60%。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
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克唑替尼的抗肿瘤活性
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研究克唑替尼在预定义肿瘤类型中对 ALK 和/或 MET 具有特定改变的患者的抗肿瘤活性
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次要结果测量
结果测量 |
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总生存期
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无进展生存期
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反应持续时间
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安全性（根据 CTCAE v4.0 报告不良事件）
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疾病控制率
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相关研究终点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schoffski P, Kubickova M, Wozniak A, Blay JY, Strauss SJ, Stacchiotti S, Switaj T, Bucklein V, Leahy MG, Italiano A, Isambert N, Debiec-Rychter M, Sciot R, Lee CJ, Speetjens FM, Nzokirantevye A, Neven A, Kasper B. Long-term efficacy update of crizotinib in patients with advanced, inoperable inflammatory myofibroblastic tumour from EORTC trial 90101 CREATE. Eur J Cancer. 2021 Oct;156:12-23. doi: 10.1016/j.ejca.2021.07.016. Epub 2021 Aug 13.
- Schoffski P, Sufliarsky J, Gelderblom H, Blay JY, Strauss SJ, Stacchiotti S, Rutkowski P, Lindner LH, Leahy MG, Italiano A, Isambert N, Debiec-Rychter M, Sciot R, Van Cann T, Marreaud S, Nzokirantevye A, Collette S, Wozniak A. Crizotinib in patients with advanced, inoperable inflammatory myofibroblastic tumours with and without anaplastic lymphoma kinase gene alterations (European Organisation for Research and Treatment of Cancer 90101 CREATE): a multicentre, single-drug, prospective, non-randomised phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Jun;6(6):431-441. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30116-4. Epub 2018 Apr 15.
- Schoffski P, Wozniak A, Leahy MG, Aamdal S, Rutkowski P, Bauer S, Richter S, Grunwald V, Debiec-Rychter M, Sciot R, Geoerger B, Marreaud S, Collette S, Nzokirantevye A, Strauss SJ. The tyrosine kinase inhibitor crizotinib does not have clinically meaningful activity in heavily pre-treated patients with advanced alveolar rhabdomyosarcoma with FOXO rearrangement: European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase 2 trial 90101 'CREATE'. Eur J Cancer. 2018 May;94:156-167. doi: 10.1016/j.ejca.2018.02.011. Epub 2018 Mar 20.
- Schoffski P, Wozniak A, Kasper B, Aamdal S, Leahy MG, Rutkowski P, Bauer S, Gelderblom H, Italiano A, Lindner LH, Hennig I, Strauss S, Zakotnik B, Anthoney A, Albiges L, Blay JY, Reichardt P, Sufliarsky J, van der Graaf WTA, Debiec-Rychter M, Sciot R, Van Cann T, Marreaud S, Raveloarivahy T, Collette S, Stacchiotti S. Activity and safety of crizotinib in patients with alveolar soft part sarcoma with rearrangement of TFE3: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) phase II trial 90101 'CREATE'. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):758-765. doi: 10.1093/annonc/mdx774.
- Schoffski P, Wozniak A, Stacchiotti S, Rutkowski P, Blay JY, Lindner LH, Strauss SJ, Anthoney A, Duffaud F, Richter S, Grunwald V, Leahy MG, Reichardt P, Sufliarsky J, van der Graaf WT, Sciot R, Debiec-Rychter M, van Cann T, Marreaud S, Lia M, Raveloarivahy T, Collette L, Bauer S. Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear-cell sarcoma with MET alterations: European Organization for Research and Treatment of Cancer phase II trial 90101 'CREATE'. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):3000-3008. doi: 10.1093/annonc/mdx527. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):344.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月6日
研究完成 (实际的)
2022年10月30日
研究注册日期
首次提交
2012年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月31日
首次发布 (估计的)
2012年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月8日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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- 横纹肌肉瘤
- 横纹肌肉瘤，肺泡
- 肉瘤、透明细胞
- 肉瘤，肺泡软组织
- 肉芽肿、浆细胞
- 药理作用的分子机制
- 酶抑制剂
- 抗肿瘤药
- 蛋白激酶抑制剂
- 克唑替尼
其他研究编号
- EORTC-90101
- 2011-001988-52 (EudraCT编号)
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