ERSTELLEN: Tumorübergreifende Phase 2 mit Crizotinib (CREATE)

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes anaplastisches großzelliges Lymphom
• Lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter entzündlicher myofibroblastischer Tumor
• Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes papilläres Nierenzellkarzinom Typ 1
• Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes alveoläres Weichteilsarkom
• Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes klarzelliges Sarkom
• Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes alveoläres Rhabdomyosarkom.
• Die oben genannten bösartigen Erkrankungen müssen durch konventionelle Operation, Strahlentherapie, systemische Therapie oder andere Maßnahmen unheilbar sein.
• Das nachgewiesene Vorhandensein einer spezifischen ALK- und/oder MET-Signalwegveränderung im Tumorgewebe ist für die Patientenregistrierung nicht zwingend erforderlich.
• Verfügbarkeit von Tumormaterial für die zentrale Pathologieprüfung
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
• Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie behandelt und/oder neurologisch stabil sind, kein dauerhafter Bedarf an Kortikosteroiden besteht (mindestens 2 Wochen keine Steroide mehr) und keine kontraindizierten Medikamente eingenommen werden. Keine Kompression des Rückenmarks, es sei denn, die Behandlung führt dazu, dass der Patient eine gute Schmerzkontrolle und eine stabile oder wiederhergestellte neurologische Funktion erreicht.
• Keine karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
• Jede frühere systemische Krebstherapie muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Keine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen oder innerhalb von weniger als 4 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor der Behandlung mit Crizotinib (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Keine vorherige Therapie, die direkt auf ALK und/oder MET abzielt, keine vorherige Behandlung mit Crizotinib.
• Eine größere Operation muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Die vorherige palliative Strahlentherapie muss mindestens 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein, und kleinere chirurgische Eingriffe müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 oder Lansky-Spielskala ≥ 50 für Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren
• Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1 x 109/L, Blutplättchen ≥ 30 x 109/L und Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktionen
• Alle damit verbundenen unerwünschten Ereignisse aus früheren Therapien müssen sich auf ≤ Grad 1 erholt haben (außer Alopezie). Keine Persistenz unerwünschter Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die als klinisch relevant erachtet wird.
• Keine akuten oder chronischen schweren Magen-Darm-Erkrankungen wie Durchfall oder Geschwüre.
• Normale Herzfunktion und kein zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke.
• Derzeit liegt keine Herzinsuffizienz vor.
• Keine anhaltenden Herzrhythmusstörungen mit NCI-CTCAE-Grad >2.
• Kein unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades.
• QTc-Intervall <470 ms.
• Keine interstitielle Lungenerkrankung.
• Keine gleichzeitige Einnahme von Medikamenten oder Lebensmitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind
• Keine gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind, innerhalb von 12 Tagen vor der ersten Crizotinib-Dosis
• Keine begleitenden interkurrenten Erkrankungen
• Wirksame Verhütungsmethode (falls zutreffend)

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien für Patienten mit anaplastischem großzelligem Lymphom

• Der Patient hat möglicherweise zuvor eine systemische Behandlung, Operation und/oder Strahlentherapie wegen einer lokalisierten, lokal fortgeschrittenen oder fortgeschrittenen Erkrankung erhalten.
• Der Patient muss zuvor eine systemische Chemotherapie erhalten haben (in der Regel eine CHOP-ähnliche Kombination aus mehreren Medikamenten, sofern keine medizinische Kontraindikation vorliegt, mit oder ohne monoklonale Antikörper) und ist möglicherweise nicht für eine weitere konventionelle Therapie mit kurativer Absicht geeignet.
• Keine Einschränkungen vor der Behandlung (einschließlich autologer oder allogener Stammzell- oder Knochenmarktransplantation), sofern alle anderen Patientenauswahlkriterien erfüllt sind.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien für Patienten mit entzündlichem myofibroblastischem Tumor

• Der Patient hat möglicherweise zuvor eine systemische Behandlung, Operation und/oder Strahlentherapie wegen einer lokalisierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten.
• Keine zwingende Vorbehandlung.
• Keine Einschränkungen vor der Behandlung, sofern alle anderen Patientenauswahlkriterien erfüllt sind.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien für Patienten mit papillärem Nierenzellkarzinom Typ 1

• Der Patient hat möglicherweise zuvor eine systemische Behandlung, Operation und/oder Strahlentherapie wegen einer lokalisierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten.
• Keine zwingende Vorbehandlung.
• Keine Einschränkungen vor der Behandlung, sofern alle anderen Patientenauswahlkriterien erfüllt sind.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien für Patienten mit klarzelligem Sarkom

• Der Patient hat möglicherweise zuvor eine systemische Behandlung, Operation und/oder Strahlentherapie wegen einer lokalisierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten.
• Keine zwingende Vorbehandlung.
• Keine Einschränkungen vor der Behandlung, sofern alle anderen Patientenauswahlkriterien erfüllt sind.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien für Patienten mit alveolärem Weichteilsarkom

• Der Patient hat möglicherweise zuvor eine systemische Behandlung, Operation und/oder Strahlentherapie wegen einer lokalisierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten.
• Keine zwingende Vorbehandlung.
• Keine Einschränkungen vor der Behandlung, sofern alle anderen Patientenauswahlkriterien erfüllt sind.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien für Patienten mit alveolärem Rhabdomyosarkom

• Der Patient hat möglicherweise zuvor eine systemische Behandlung, Operation und/oder Strahlentherapie wegen einer lokalisierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten.
• Der Patient muss zuvor eine systemische Chemotherapie erhalten haben (normalerweise auf Anthrazyklin-Basis, wenn keine medizinische Kontraindikation vorliegt) und ist möglicherweise nicht für eine weitere konventionelle Therapie mit kurativer Absicht in Frage.
• Keine Einschränkungen vor der Behandlung, sofern alle anderen Patientenauswahlkriterien erfüllt sind.