镁补充剂治疗弹性假黄瘤 (PXE)

弹性假黄瘤 (PXE) 是一种系统性结缔组织疾病，涉及弹性纤维钙化和碎裂，主要临床表现发生在皮肤、眼和心血管系统。

弹性纤维的钙化导致布鲁赫膜破裂，布鲁赫膜是一种含有弹性组织的膜，将血管脉络膜与视网膜色素上皮细胞分开。 这些被称为血管样条纹，可能是多年来该疾病的唯一迹象。 视网膜出血和视力丧失很常见。 动脉内弹性层的钙化导致胃肠道出血，有时是致命的。 加速心脏病是一种额外的并发症。

皮肤表现的特征是在弯曲区域存在鹅卵石图案的黄色丘疹或类似于“拔毛鸡皮”的斑块。 在更晚期的病例中可能会出现多余的皮肤褶皱。 最常见的皮肤受累部位包括颈部、腋窝、腹股沟区、肘前窝和腘窝以及脐周区域。 皮肤损伤提供了一种简单的分级弹性组织钙化程度的方法。

一项针对 80 名患有各种皮肤软组织矿化障碍的受试者的临床研究在受影响的区域局部注射硫酸镁，同时还接受口服乳酸镁 4 至 6 个月。 这些受试者中约有 75% 的钙化明显减少或完全消失。

最近，PXE 基因敲除小鼠模型将钙化逆转与高镁饮食联系起来。 小鼠被置于磷酸盐含量高或低、镁含量高或低或受控饮食的饮食中。 接受高镁饮食的小鼠没有显示出任何结缔组织矿化的迹象，而接受其他饮食的小鼠确实显示出矿化，其特征是触须周围的结缔组织囊发生钙化。

基于此信息以及将镁含量增加与钙化减少联系起来的研究，我们计划在 PXE 患者的饮食中补充氧化镁，以显示皮肤中弹性纤维钙化的减少并减缓疾病的进展。

将指示随机受试者服用研究药物（活性药物或安慰剂）12 个月，然后所有受试者将在接下来的 12 个月内接受活性研究药物。

当通过食物摄入时，镁没有表现出任何不利影响。 然而，当通过补充剂获得镁时，已知过量摄入镁会导致腹泻以及其他胃肠道反应，例如恶心和腹部绞痛。 大药理剂量的镁与更严重的副作用有关，例如代谢性碱中毒和低钾血症，每天重复摄入 30 克氧化镁。 摄入过量的镁补充剂可能会导致高镁血症，但在肾功能正常的个体中很少见报道。

研究数据将使用 Wilcoxon 秩和检验进行分析，以比较治疗组和安慰剂组之间医生对皮肤损伤的整体评估、目标损伤的评估和活检评估的变化。 假设安慰剂反应可以忽略不计，我们相信可以对本研究中提出的 40 名已完成受试者的主要措施进行功效分析。 分析将基于意向治疗，最后一次观察结果将继续进行。 因安全、缺乏疗效而退出的患者，以及通常没有其他文件的患者，在没有要求的“最终访问评估”的情况下，将被分配最高（最差）分数。 基于意向治疗分析的显着性发现将辅以对完成试验且没有任何方案偏差的患者的分析。