Magnesiumtilskud til behandling af Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) er en systemisk bindevævssygdom, der involverer elastisk fiberforkalkning og fragmentering med store kliniske manifestationer, der forekommer i det kutane, okulære og kardiovaskulære system.

Forkalkning af de elastiske fibre fører til revner i Bruchs membran, en elastisk vævsholdig membran, der adskiller den vaskulære årehinde fra det retinale pigmentepitel. Disse er kendt som angioide streger og kan være det eneste tegn på sygdommen i årevis. Nethindeblødning og synstab er almindelige. Forkalkning af arteriernes indre elastiske lamina resulterer i gastrointestinale blødninger, nogle gange dødelige. Accelereret hjertesygdom er en yderligere komplikation.

Kutane manifestationer er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​gule papler i et brostensmønster eller plaques, der ligner "plukket kyllingeskind" i bøjelige områder. Overflødige hudfolder kan udvikle sig i mere avancerede tilfælde. De hyppigste steder for kutan involvering omfatter halsen, aksillerne, lyskeregionen, antecubital og popliteal fossae og det periumbilicale område. Hudlæsioner giver en nem måde at klassificere graden af ​​forkalkning af elastisk væv.

En klinisk undersøgelse af 80 forsøgspersoner med en række af hudmineraliseringsforstyrrelser i blødt væv fik de berørte områder injiceret lokalt med magnesiumsulfat, mens de også fik oral magnesiumlactat i 4 til 6 måneder. Omkring 75 % af disse forsøgspersoner viste et signifikant fald eller fuldstændig forsvinden af ​​forkalkning.

For nylig har en knockout-musemodel til PXE knyttet en vending i forkalkning til en kost med højt indhold af magnesium. Mus blev sat på diæter, der enten var højt eller lavt i fosfat, højt eller lavt i magnesium, eller på en kontrolleret diæt. Musene, der blev anbragt på diæten med højt magnesiumindhold, viste ingen tegn på bindevævsmineralisering, mens musene på de andre diæter viste mineralisering som karakteriseret ved forkalkning af bindevævskapslen omkring vibrissae.

Baseret på denne information og forskningen, der forbinder øgede magnesiumniveauer med nedsat forkalkning, planlægger vi at supplere PXE-patienters diæter med magnesiumoxid for at påvise en reduktion i elastiske fiberforkalkning i huden og for at bremse sygdommens progression.

Randomiserede forsøgspersoner vil blive instrueret i at tage undersøgelseslægemidlet (aktivt eller placebo) i 12 måneder, derefter vil alle forsøgspersoner modtage aktivt forsøgslægemiddel i de følgende 12 måneder.

Når magnesium indtages gennem fødevarer, har magnesium ikke vist nogen negative virkninger. Når det opnås gennem kosttilskud, har overdreven magnesiumindtag imidlertid været kendt for at resultere i diarré såvel som andre gastrointestinale virkninger såsom kvalme og mavekramper. Store farmakologiske doser af magnesium er blevet forbundet med mere alvorlige bivirkninger, såsom metabolisk alkalose og hypokaliæmi ved gentagne daglige indtagelser af 30 g magnesiumoxid. Hypermagnesæmi kan resultere i overdreven magnesiumtilskudsindtagelse, men det er sjældent blevet rapporteret hos personer med normal nyrefunktion.

Studiedata vil blive analyseret ved hjælp af Wilcoxon Rank Sum Test for at sammenligne ændringer i lægens globale vurdering af hudlæsioner, evaluering af mållæsioner og vurdering af biopsier mellem behandlings- og placebogrupper. Forudsat en ubetydelig placebo-respons, mener vi, at kraftanalyser kan udføres på vores primære mål i 40 afsluttede forsøgspersoner som foreslået i denne undersøgelse. Analyser vil blive baseret på intention-to-treat, med den sidste observation videreført. Patienter, der trækker sig af hensyn til sikkerhed, manglende effekt, og generelt dem uden anden dokumentation, vil i mangel af den ønskede 'slutbesøgsevaluering' blive tildelt den højeste (værste) score. Et fund af betydning baseret på intention-to-treat-analysen vil blive suppleret med en analyse af patienter, der fuldfører forsøget uden protokolafvigelser.