Magnesiumpräparate bei der Behandlung von Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine systemische Bindegewebserkrankung mit Verkalkung und Fragmentierung elastischer Fasern mit hauptsächlichen klinischen Manifestationen im Haut-, Augen- und Herz-Kreislauf-System.

Die Verkalkung der elastischen Fasern führt zu Rissen in der Bruch-Membran, einer elastischen, gewebehaltigen Membran, die die vaskuläre Aderhaut vom retinalen Pigmentepithel trennt. Diese werden als angioide Streifen bezeichnet und können jahrelang das einzige Anzeichen der Krankheit sein. Netzhautblutungen und Sehverlust sind häufig. Die Verkalkung der inneren elastischen Lamina der Arterien führt zu gastrointestinalen Blutungen, die manchmal tödlich sind. Akzelerierte Herzerkrankungen sind eine zusätzliche Komplikation.

Kutane Manifestationen sind durch das Vorhandensein von gelben Papeln in einem Kopfsteinpflastermuster oder Plaques, die "gerupfter Hühnerhaut" in Beugeregionen ähneln, gekennzeichnet. In fortgeschritteneren Fällen können sich redundante Hautfalten entwickeln. Die häufigsten Lokalisationen der Hautbeteiligung sind der Hals, die Achselhöhlen, die Leistengegend, die Antekubital- und Kniekehlengrube und der periumbilikale Bereich. Hautläsionen bieten eine einfache Möglichkeit, den Verkalkungsgrad elastischen Gewebes einzustufen.

In einer klinischen Studie mit 80 Probanden mit verschiedenen Störungen der Hautweichgewebemineralisierung wurde den betroffenen Bereichen lokal Magnesiumsulfat injiziert, während sie gleichzeitig über 4 bis 6 Monate oral Magnesiumlactat erhielten. Etwa 75 % dieser Probanden zeigten eine signifikante Abnahme oder ein vollständiges Verschwinden der Verkalkung.

Vor kurzem hat ein Knockout-Mausmodell für PXE eine Umkehrung der Verkalkung mit einer magnesiumreichen Ernährung in Verbindung gebracht. Die Mäuse wurden auf Diäten mit entweder hohem oder niedrigem Phosphatgehalt, hohem oder niedrigem Magnesiumgehalt oder auf eine kontrollierte Diät gesetzt. Die Mäuse, die auf die Diät mit hohem Magnesiumgehalt gesetzt wurden, zeigten keine Anzeichen einer Bindegewebsmineralisierung, während die mit den anderen Diäten eine Mineralisierung zeigten, die durch Verkalkung der die Vibrissen umgebenden Bindegewebskapsel gekennzeichnet war.

Basierend auf diesen Informationen und der Forschung, die erhöhte Magnesiumspiegel mit verringerter Verkalkung in Verbindung bringt, planen wir, die Ernährung von PXE-Patienten mit Magnesiumoxid zu ergänzen, um eine Verringerung der Verkalkung elastischer Fasern in der Haut zu zeigen und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Randomisierte Probanden werden angewiesen, das Studienmedikament (Wirkstoff oder Placebo) 12 Monate lang einzunehmen, dann erhalten alle Probanden das aktive Studienmedikament für die folgenden 12 Monate.

Bei Aufnahme über Lebensmittel hat Magnesium keine nachteiligen Wirkungen gezeigt. Es ist jedoch bekannt, dass eine übermäßige Magnesiumaufnahme, wenn es durch Nahrungsergänzungsmittel eingenommen wird, zu Durchfall sowie anderen gastrointestinalen Wirkungen wie Übelkeit und Bauchkrämpfen führt. Große pharmakologische Dosen von Magnesium wurden mit schwerwiegenderen Nebenwirkungen wie metabolischer Alkalose und Hypokaliämie bei wiederholter täglicher Einnahme von 30 g Magnesiumoxid in Verbindung gebracht. Hypermagnesiämie kann bei übermäßiger Einnahme von Magnesiumpräparaten auftreten, wurde jedoch selten bei Personen mit normaler Nierenfunktion berichtet.

Die Studiendaten werden unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests analysiert, um Änderungen in der globalen Beurteilung von Hautläsionen durch den Arzt, die Beurteilung von Zielläsionen und die Beurteilung von Biopsien zwischen Behandlungs- und Placebogruppen zu vergleichen. Unter der Annahme einer vernachlässigbaren Placebo-Reaktion glauben wir, dass Power-Analysen an unserem primären Maß in 40 abgeschlossenen Probanden durchgeführt werden können, wie in dieser Studie vorgeschlagen. Die Analysen basieren auf der Behandlungsabsicht, wobei die letzte Beobachtung fortgeschrieben wird. Patienten, die sich aus Sicherheitsgründen oder wegen mangelnder Wirksamkeit zurückziehen, und im Allgemeinen Patienten ohne andere Dokumentation, wird in Ermangelung der angeforderten „Abschlussbeurteilung“ die höchste (schlechteste) Punktzahl zugewiesen. Ein auf der Intent-to-treat-Analyse basierender signifikanter Befund würde durch eine Analyse von Patienten ergänzt, die die Studie ohne Protokollabweichungen abschließen.