Suppléments de magnésium dans le traitement du pseudoxanthome élastique (PXE)

Le pseudoxanthome élastique (PXE) est un trouble systémique du tissu conjonctif impliquant la calcification et la fragmentation des fibres élastiques avec des manifestations cliniques majeures survenant dans les systèmes cutané, oculaire et cardiovasculaire.

La calcification des fibres élastiques conduit à des fissures dans la membrane de Bruch, une membrane contenant du tissu élastique qui sépare la choroïde vasculaire de l'épithélium pigmentaire rétinien. Celles-ci sont connues sous le nom de stries angioïdes et peuvent être le seul signe de la maladie pendant des années. Les hémorragies rétiniennes et la perte de vision sont fréquentes. La calcification de la lame élastique interne des artères entraîne des saignements gastro-intestinaux, parfois mortels. La maladie cardiaque accélérée est une complication supplémentaire.

Les manifestations cutanées sont caractérisées par la présence de papules jaunes en forme de pavé ou de plaques ressemblant à de la "peau de poulet pincée" dans les régions de flexion. Des plis cutanés redondants peuvent se développer dans les cas plus avancés. Les sites d'atteinte cutanée les plus fréquents sont le cou, les aisselles, la région inguinale, les fosses antécubitales et poplitées et la région périombilicale. Les lésions cutanées fournissent un moyen facile de classer le degré de calcification du tissu élastique.

Une étude clinique portant sur 80 sujets présentant divers troubles de la minéralisation des tissus mous cutanés a fait injecter localement du sulfate de magnésium dans les zones touchées tout en recevant du lactate de magnésium par voie orale pendant 4 à 6 mois. Environ 75% de ces sujets ont montré une diminution significative ou une disparition complète des calcifications.

Plus récemment, un modèle de souris knock-out pour le PXE a lié une inversion de la calcification à une alimentation riche en magnésium. Les souris ont été soumises à des régimes riches ou pauvres en phosphate, riches ou pauvres en magnésium, ou à un régime contrôlé. Les souris soumises au régime riche en magnésium n'ont montré aucun signe de minéralisation du tissu conjonctif, tandis que celles des autres régimes ont montré une minéralisation caractérisée par la calcification de la capsule de tissu conjonctif entourant les vibrisses.

Sur la base de ces informations et des recherches établissant un lien entre l'augmentation des niveaux de magnésium et la diminution de la calcification, nous prévoyons de compléter le régime alimentaire des patients PXE avec de l'oxyde de magnésium afin de montrer une réduction de la calcification des fibres élastiques dans la peau et de ralentir la progression de la maladie.

Les sujets randomisés recevront l'instruction de prendre le médicament à l'étude (actif ou placebo) pendant 12 mois, puis tous les sujets recevront le médicament à l'étude actif pendant les 12 mois suivants.

Lorsqu'il est ingéré par les aliments, le magnésium n'a pas démontré d'effets indésirables. Cependant, lorsqu'il est obtenu par le biais de suppléments, un apport excessif en magnésium est connu pour entraîner des diarrhées ainsi que d'autres effets gastro-intestinaux tels que des nausées et des crampes abdominales. De fortes doses pharmacologiques de magnésium ont été associées à des effets secondaires plus graves, tels que l'alcalose métabolique et l'hypokaliémie avec l'ingestion quotidienne répétée de 30 g d'oxyde de magnésium. L'hypermagnésémie peut résulter d'une ingestion excessive de suppléments de magnésium, cependant, elle a rarement été signalée chez des personnes ayant une fonction rénale normale.

Les données de l'étude seront analysées à l'aide du test Wilcoxon Rank Sum pour comparer les changements dans l'évaluation globale par le médecin des lésions cutanées, l'évaluation des lésions cibles et l'évaluation des biopsies entre les groupes de traitement et de placebo. En supposant une réponse placebo négligeable, nous pensons que des analyses de puissance peuvent être effectuées sur notre mesure principale chez 40 sujets terminés, comme proposé dans cette étude. Les analyses seront basées sur l'intention de traiter, la dernière observation étant reportée. Les patients qui se retirent pour des raisons de sécurité, de manque d'efficacité et, en général, ceux qui n'ont pas d'autres documents se verront attribuer, en l'absence de «l'évaluation de la visite finale» demandée, le score le plus élevé (le pire). Un résultat significatif basé sur l'analyse en intention de traiter serait complété par une analyse des patients terminant l'essai sans aucun écart au protocole.