Magnesiumsupplementen bij de behandeling van Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is een systemische bindweefselaandoening met verkalking en fragmentatie van elastische vezels met belangrijke klinische manifestaties die zich voordoen in het huid-, oog- en cardiovasculaire systeem.

Verkalking van de elastische vezels leidt tot scheuren in het membraan van Bruch, een elastisch weefselbevattend membraan dat het vasculaire vaatvlies scheidt van het retinale pigmentepitheel. Deze staan ​​bekend als angioïde strepen en kunnen jarenlang het enige teken van de ziekte zijn. Retinale bloeding en verlies van gezichtsvermogen komen vaak voor. Verkalking van de interne elastische lamina van slagaders resulteert in gastro-intestinale bloedingen, soms fataal van aard. Versnelde hartziekte is een extra complicatie.

Cutane manifestaties worden gekenmerkt door de aanwezigheid van gele papels in een geplaveid patroon of plaques die lijken op "geplukte kippenvel" in buiggebieden. In meer gevorderde gevallen kunnen overtollige huidplooien ontstaan. De meest voorkomende plaatsen van aantasting van de huid zijn de hals, oksels, liesstreek, antecubitale en popliteale fossae en het periumbilicale gebied. Huidlaesies bieden een gemakkelijke manier om de mate van verkalking van elastisch weefsel te beoordelen.

Bij een klinisch onderzoek onder 80 proefpersonen met een verscheidenheid aan aandoeningen van de mineralisatie van de weke delen van de huid werden de getroffen gebieden plaatselijk geïnjecteerd met magnesiumsulfaat, terwijl ze ook oraal magnesiumlactaat kregen gedurende 4 tot 6 maanden. Ongeveer 75% van deze proefpersonen vertoonde een significante afname of volledige verdwijning van verkalking.

Meer recentelijk heeft een knock-out muismodel voor PXE een omkering van verkalking gekoppeld aan een dieet met veel magnesium. Muizen werden op diëten geplaatst met veel of weinig fosfaat, veel of weinig magnesium, of op een gecontroleerd dieet. De muizen die op het magnesiumrijke dieet werden geplaatst, vertoonden geen enkel bewijs van bindweefselmineralisatie, terwijl die op de andere diëten wel mineralisatie vertoonden, gekenmerkt door verkalking van het bindweefselkapsel rond de vibrissae.

Op basis van deze informatie en het onderzoek dat verhoogde magnesiumgehaltes koppelt aan verminderde verkalking, zijn we van plan om de voeding van PXE-patiënten aan te vullen met magnesiumoxide om de verkalking van elastische vezels in de huid te verminderen en de progressie van de ziekte te vertragen.

Gerandomiseerde proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om het onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo) gedurende 12 maanden in te nemen, waarna alle proefpersonen gedurende de volgende 12 maanden het actieve onderzoeksgeneesmiddel zullen krijgen.

Bij inname via voedsel heeft magnesium geen nadelige effecten aangetoond. Het is echter bekend dat overmatige inname van magnesium, wanneer het via supplementen wordt verkregen, leidt tot diarree en andere gastro-intestinale effecten zoals misselijkheid en buikkrampen. Grote farmacologische doses magnesium zijn in verband gebracht met ernstigere bijwerkingen, zoals metabole alkalose en hypokaliëmie bij herhaalde dagelijkse inname van 30 g magnesiumoxide. Hypermagnesiëmie kan het gevolg zijn van overmatige inname van magnesiumsupplementen, maar dit is zelden gemeld bij personen met een normale nierfunctie.

Studiegegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van de Wilcoxon Rank Sum Test om veranderingen in de globale beoordeling door artsen van huidlaesies, evaluatie van doellaesies en beoordeling van biopsieën tussen behandelings- en placebogroepen te vergelijken. Uitgaande van een verwaarloosbare placebo-respons, denken we dat vermogensanalyses kunnen worden uitgevoerd op onze primaire meting bij 40 voltooide proefpersonen, zoals voorgesteld in deze studie. Analyses zullen gebaseerd zijn op intent-to-treat, waarbij de laatste waarneming wordt overgedragen. Patiënten die zich terugtrekken vanwege veiligheid, gebrek aan werkzaamheid, en in het algemeen degenen zonder andere documentatie, krijgen bij afwezigheid van de gevraagde 'eindbezoekevaluatie' de hoogste (slechtste) score. Een significante bevinding op basis van de intent-to-treat-analyse zou worden aangevuld met een analyse van patiënten die de studie hebben voltooid zonder protocolafwijkingen.