Magnesiumlisät Pseudoxanthoma Elasticumin (PXE) hoidossa

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) on systeeminen sidekudossairaus, johon liittyy elastisten kuitujen kalkkeutumista ja pirstoutumista ja merkittäviä kliinisiä ilmenemismuotoja iho-, silmä- ja sydän- ja verisuonijärjestelmissä.

Elastisten kuitujen kalkkiutuminen johtaa halkeamiin Bruchin kalvossa, elastisessa kudosta sisältävässä kalvossa, joka erottaa verisuonisuonikalvon verkkokalvon pigmenttiepiteelistä. Näitä kutsutaan angioidiraivoiksi ja ne voivat olla ainoa merkki taudista vuosiin. Verkkokalvon verenvuoto ja näön menetys ovat yleisiä. Valtimoiden sisäisen elastisen laminaatin kalkkiutuminen johtaa maha-suolikanavan verenvuotoon, joskus luonteeltaan kuolemaan. Nopeutunut sydänsairaus on lisäkomplikaatio.

Ihon ilmenemismuodoille on tunnusomaista keltaiset näppylät mukulakivikuviossa tai plakit, jotka muistuttavat "kynittyä kanan nahkaa" taivutusalueilla. Edistyneemmissä tapauksissa voi kehittyä ylimääräisiä ihopoimuja. Yleisimpiä ihovauriokohtia ovat niska, kainalot, nivusalue, kyynärpää- ja polvitaipeen kuoppa sekä periumbikaalinen alue. Ihovauriot tarjoavat helpon tavan arvioida elastisen kudoksen kalkkeutumista.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 80 potilasta, joilla oli erilaisia ​​ihon pehmytkudosten mineralisaatiohäiriöitä, sairastuneille alueille injektoitiin paikallisesti magnesiumsulfaattia ja samalla annettiin suun kautta magnesiumlaktaattia 4–6 kuukauden ajan. Noin 75 %:lla näistä koehenkilöistä kalkkiutuminen väheni merkittävästi tai hävisi kokonaan.

Äskettäin PXE:n knockout-hiirimalli on yhdistänyt kalkkeutumisen kääntymisen runsaasti magnesiumia sisältävään ruokavalioon. Hiiret asetettiin ruokavaliolle, joka sisälsi joko runsaasti tai vähän fosfaattia, runsaasti tai vähän magnesiumia, tai kontrolloidulle ruokavaliolle. Hiirillä, jotka saivat runsaasti magnesiumia sisältävää ruokavaliota, ei havaittu mitään merkkejä sidekudoksen mineralisaatiosta, kun taas muilla ruokavalioilla pidetyillä hiirillä oli mineralisaatiota, jolle oli tunnusomaista vibrissaa ympäröivän sidekudoskapselin kalkkiutuminen.

Tämän tiedon ja kohonneiden magnesiumpitoisuuksien vähentymiseen kalkkiutumiseen yhdistävän tutkimuksen perusteella aiomme täydentää PXE-potilaiden ruokavaliota magnesiumoksidilla, jotta voimme osoittaa ihon elastisten kuitujen kalkkeutumisen vähenemisen ja taudin etenemisen hidastamiseksi.

Satunnaistettuja koehenkilöitä ohjeistetaan ottamaan tutkimuslääkettä (aktiivista tai lumelääkettä) 12 kuukauden ajan, minkä jälkeen kaikki koehenkilöt saavat aktiivista tutkimuslääkettä seuraavat 12 kuukautta.

Ruoan mukana nautittuna magnesiumilla ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia. Lisäravinteista saatuna liiallisen magnesiumin saannin on kuitenkin tiedetty aiheuttavan ripulia sekä muita maha-suolikanavan vaikutuksia, kuten pahoinvointia ja vatsakramppeja. Magnesiumin suuriin farmakologisiin annoksiin on liitetty vakavampia sivuvaikutuksia, kuten metabolinen alkaloosi ja hypokalemia, kun 30 g magnesiumoksidia nautitaan toistuvasti päivittäin. Liiallinen magnesiumlisän nauttiminen voi aiheuttaa hypermagnesemiaa, mutta sitä on harvoin raportoitu henkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Tutkimustiedot analysoidaan käyttämällä Wilcoxon Rank Sum Test -testiä, jotta voidaan verrata muutoksia lääkärin yleisarvioinnissa ihovaurioista, kohdeleesioiden arvioinnissa ja biopsioiden arvioinnissa hoito- ja lumelääkeryhmien välillä. Olettaen, että lumelääkevaste on mitätön, uskomme, että tehoanalyysit voidaan suorittaa ensisijaiselle mittaamme 40:lle valmistuneelle koehenkilölle, kuten tässä tutkimuksessa ehdotetaan. Analyysit perustuvat hoitoaikeeseen, ja viimeinen havainto siirretään eteenpäin. Potilaille, jotka vetäytyvät turvallisuuden tai tehon puutteen vuoksi, ja yleensä niille, joilla ei ole muita asiakirjoja, vaaditun "lopullisen käynnin arvioinnin" puuttuessa annetaan korkein (huonoin) pistemäärä. Hoitoaikeusanalyysiin perustuvaa merkityksellistä löytöä täydennetään analyysillä potilaista, jotka ovat päättäneet tutkimuksen ilman protokollapoikkeamia.