Supplementi di magnesio nel trattamento dello pseudoxantoma elastico (PXE)

Lo pseudoxantoma elastico (PXE) è una malattia sistemica del tessuto connettivo che coinvolge la calcificazione e la frammentazione delle fibre elastiche con manifestazioni cliniche importanti che si verificano nei sistemi cutaneo, oculare e cardiovascolare.

La calcificazione delle fibre elastiche porta a crepe nella membrana di Bruch, una membrana contenente tessuto elastico che separa la coroide vascolare dall'epitelio pigmentato retinico. Questi sono noti come strie angioidi e possono essere l'unico segno della malattia per anni. L'emorragia retinica e la perdita della vista sono comuni. La calcificazione della lamina elastica interna delle arterie provoca sanguinamento gastrointestinale, talvolta fatale. La cardiopatia accelerata è un'ulteriore complicazione.

Le manifestazioni cutanee sono caratterizzate dalla presenza di papule gialle a forma di ciottoli o placche simili a "pelle di pollo spennata" nelle regioni flessionali. Pieghe ridondanti della pelle possono svilupparsi nei casi più avanzati. Le sedi più frequenti di interessamento cutaneo comprendono il collo, le ascelle, la regione inguinale, le fosse antecubitale e poplitea e l'area periombelicale. Le lesioni cutanee forniscono un modo semplice per classificare il grado di calcificazione del tessuto elastico.

In uno studio clinico condotto su 80 soggetti con una varietà di disturbi della mineralizzazione dei tessuti molli cutanei, le aree interessate sono state iniettate localmente con solfato di magnesio mentre ricevevano anche lattato di magnesio per via orale per 4-6 mesi. Circa il 75% di questi soggetti ha mostrato una significativa diminuzione o completa scomparsa delle calcificazioni.

Più recentemente, un modello murino knockout per PXE ha collegato un'inversione della calcificazione a una dieta ricca di magnesio. I topi sono stati sottoposti a diete ad alto o basso contenuto di fosfato, ad alto o basso contenuto di magnesio o a una dieta controllata. I topi sottoposti alla dieta ad alto contenuto di magnesio non hanno mostrato alcuna evidenza di mineralizzazione del tessuto connettivo, mentre quelli delle altre diete hanno mostrato una mineralizzazione caratterizzata dalla calcificazione della capsula del tessuto connettivo che circonda le vibrisse.

Sulla base di queste informazioni e della ricerca che collega l'aumento dei livelli di magnesio alla diminuzione della calcificazione, abbiamo in programma di integrare le diete dei pazienti con PXE con ossido di magnesio per mostrare una riduzione della calcificazione delle fibre elastiche nella pelle e rallentare la progressione della malattia.

Ai soggetti randomizzati verrà chiesto di assumere il farmaco in studio (attivo o placebo) per 12 mesi, quindi tutti i soggetti riceveranno il farmaco in studio attivo per i successivi 12 mesi.

Se ingerito attraverso gli alimenti, il magnesio non ha mostrato effetti avversi. Quando ottenuto attraverso integratori, tuttavia, è noto che l'assunzione eccessiva di magnesio provoca diarrea e altri effetti gastrointestinali come nausea e crampi addominali. Grandi dosi farmacologiche di magnesio sono state associate a effetti collaterali più gravi, come alcalosi metabolica e ipokaliemia con l'ingestione giornaliera ripetuta di 30 g di ossido di magnesio. L'ipermagnesiemia può derivare dall'ingestione eccessiva di integratori di magnesio, tuttavia, è stata raramente segnalata in individui con funzionalità renale normale.

I dati dello studio saranno analizzati utilizzando il Wilcoxon Rank Sum Test per confrontare i cambiamenti nella valutazione globale del medico delle lesioni cutanee, la valutazione delle lesioni bersaglio e la valutazione delle biopsie tra i gruppi di trattamento e placebo. Supponendo una risposta al placebo trascurabile, riteniamo che le analisi di potenza possano essere eseguite sulla nostra misura primaria in 40 soggetti completati come proposto in questo studio. Le analisi si baseranno sull'intento di trattare, con l'ultima osservazione portata avanti. Ai pazienti che si ritirano per sicurezza, mancanza di efficacia e generalmente a quelli senza altra documentazione, in assenza della richiesta "valutazione della visita finale", verrà assegnato il punteggio più alto (peggiore). Un risultato significativo basato sull'analisi intent-to-treat sarebbe integrato con un'analisi dei pazienti che completano lo studio senza alcuna deviazione dal protocollo.