Doplňky hořčíku při léčbě Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) je systémové onemocnění pojivové tkáně zahrnující kalcifikaci a fragmentaci elastických vláken s hlavními klinickými projevy vyskytujícími se v kožním, očním a kardiovaskulárním systému.

Kalcifikace elastických vláken vede k prasklinám v Bruchově membráně, membráně obsahující elastickou tkáň, která odděluje cévnatku od retinálního pigmentového epitelu. Tyto jsou známé jako angioidní pruhy a mohou být po léta jediným příznakem onemocnění. Časté je krvácení do sítnice a ztráta zraku. Kalcifikace vnitřní elastické laminy tepen má za následek gastrointestinální krvácení, někdy fatální. Zrychlené srdeční onemocnění je další komplikací.

Kožní projevy jsou charakterizovány přítomností žlutých papulí ve tvaru dlažebních kostek nebo plaků připomínajících „otrhanou kuřecí kůži“ v ohybových oblastech. V pokročilejších případech se mohou vyvinout nadbytečné kožní záhyby. Mezi nejčastější místa kožního postižení patří krk, axily, inguinální oblast, antekubitální a podkolenní jamky a periumbilikální oblast. Kožní léze poskytují snadný způsob hodnocení stupně kalcifikace elastické tkáně.

V klinické studii s 80 subjekty s různými poruchami mineralizace kožních měkkých tkání byl postiženým oblastem lokálně injikován síran hořečnatý a zároveň byl podáván orálně laktát hořečnatý po dobu 4 až 6 měsíců. Asi 75 % těchto subjektů vykazovalo významný pokles nebo úplné vymizení kalcifikace.

V poslední době model knockout myší pro PXE spojil zvrat kalcifikace s dietou s vysokým obsahem hořčíku. Myši byly nasazeny na diety s vysokým nebo nízkým obsahem fosfátů, s vysokým nebo nízkým obsahem hořčíku nebo na kontrolované dietě. Myši na dietě s vysokým obsahem hořčíku nevykazovaly žádné známky mineralizace pojivové tkáně, zatímco myši na jiných dietách vykazovaly mineralizaci, která je charakterizována kalcifikací pouzdra pojivové tkáně obklopující vibrissy.

Na základě těchto informací a výzkumu spojujícího zvýšenou hladinu hořčíku se sníženou kalcifikací plánujeme doplnit stravu pacientů s PXE oxidem hořečnatým, abychom prokázali snížení kalcifikace elastických vláken v kůži a zpomalili progresi onemocnění.

Randomizované subjekty budou instruovány, aby užívaly studované léčivo (aktivní nebo placebo) po dobu 12 měsíců, poté budou všechny subjekty dostávat aktivní studované léčivo po dobu následujících 12 měsíců.

Při přijímání prostřednictvím potravin se u hořčíku neprokázaly žádné nepříznivé účinky. Je však známo, že nadměrný příjem hořčíku, pokud je získáván prostřednictvím doplňků, vede k průjmu a dalším gastrointestinálním účinkům, jako je nevolnost a břišní křeče. Velké farmakologické dávky hořčíku byly spojeny se závažnějšími vedlejšími účinky, jako je metabolická alkalóza a hypokalémie při opakovaném denním požití 30 g oxidu hořečnatého. Hypermagnezémie může vést k nadměrnému požití doplňků hořčíku, avšak vzácně byla hlášena u jedinců s normální funkcí ledvin.

Údaje ze studie budou analyzovány pomocí Wilcoxon Rank Sum Test pro porovnání změn v celkovém hodnocení kožních lézí lékařem, hodnocení cílových lézí a hodnocení biopsií mezi léčenými skupinami a skupinami s placebem. Za předpokladu zanedbatelné odezvy na placebo se domníváme, že analýzy síly lze provést na našem primárním měření u 40 dokončených subjektů, jak je navrženo v této studii. Analýzy budou založeny na záměru léčit, přičemž poslední pozorování bude přeneseno. Pacientům, kteří odejdou z důvodu bezpečnosti, nedostatečné účinnosti a obecně pacientům bez další dokumentace, bude při absenci požadovaného „hodnocení konečné návštěvy“ přiděleno nejvyšší (nejhorší) skóre. Zjištění významnosti založené na analýze záměru léčby by bylo doplněno analýzou pacientů, kteří dokončili studii bez jakýchkoli odchylek od protokolu.