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Suplementos de magnésio no tratamento do pseudoxantoma elástico (PXE)

16 de fevereiro de 2021 atualizado por: Mark Lebwohl
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia dos suplementos de óxido de magnésio na reversão dos depósitos de cálcio na pele e nas protuberâncias e dobras amarelas da pele em indivíduos com pseudoxantoma elástico (PXE). O óxido de magnésio é um suplemento dietético que demonstrou em algumas pesquisas reduzir esses depósitos de cálcio. Este estudo consiste em duas partes. A primeira parte é um estudo de um ano, duplo-cego, controlado por placebo. A segunda parte é um estudo aberto de um ano. Na Parte 1, os indivíduos qualificados serão randomizados para receber suplementos de óxido de magnésio ou placebo, em uma proporção de 1:1 nos primeiros 12 meses. A dose inicial será de 1000 mg por dia e, dependendo da tolerabilidade, as doses podem ser diminuídas. As avaliações iniciais serão compostas por: exames de sangue; avaliações clínicas; biópsia de pele; examinação do olho; teste de densidade óssea; e fotografia de lesões cutâneas. Os indivíduos serão avaliados na semana 2, semana 6, mês 3 e depois a cada 3 meses durante o primeiro ano. Após a conclusão do primeiro ano, salvo quaisquer preocupações de segurança, todos os indivíduos receberão suplementos de óxido de magnésio por até um ano adicional. Os indivíduos passarão pelas mesmas avaliações/procedimentos a cada 3 meses. Nossa hipótese é que o óxido de magnésio causará uma redução nas calcificações nos tecidos moles/pele do sujeito. Fonte de Financiamento - FDA OOPD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O pseudoxantoma elástico (PXE) é uma doença sistêmica do tecido conjuntivo que envolve calcificação e fragmentação de fibras elásticas com manifestações clínicas importantes que ocorrem nos sistemas cutâneo, ocular e cardiovascular.

A calcificação das fibras elásticas leva a rachaduras na membrana de Bruch, uma membrana contendo tecido elástico que separa a coroide vascular do epitélio pigmentar da retina. Estas são conhecidas como estrias angióides e podem ser o único sinal da doença por anos. Hemorragia retiniana e perda de visão são comuns. A calcificação da lâmina elástica interna das artérias resulta em sangramento gastrointestinal, às vezes de natureza fatal. A doença cardíaca acelerada é uma complicação adicional.

As manifestações cutâneas são caracterizadas pela presença de pápulas amarelas em padrão de paralelepípedos ou placas semelhantes a "pele de galinha depenada" em regiões flexurais. Dobras redundantes de pele podem se desenvolver em casos mais avançados. Os locais mais frequentes de acometimento cutâneo incluem pescoço, axilas, região inguinal, fossas antecubitais e poplíteas e região periumbilical. As lesões cutâneas fornecem uma maneira fácil de graduar o grau de calcificação do tecido elástico.

Um estudo clínico de 80 indivíduos com uma variedade de distúrbios cutâneos de mineralização de tecidos moles teve as áreas afetadas injetadas localmente com sulfato de magnésio enquanto também recebiam lactato de magnésio oral por 4 a 6 meses. Cerca de 75% desses indivíduos apresentaram diminuição significativa ou desaparecimento completo da calcificação.

Mais recentemente, um modelo de camundongo knockout para PXE vinculou uma reversão na calcificação a uma dieta rica em magnésio. Os ratos foram colocados em dietas com alto ou baixo teor de fosfato, alto ou baixo teor de magnésio, ou em uma dieta controlada. Os camundongos colocados na dieta rica em magnésio não mostraram nenhuma evidência de mineralização do tecido conjuntivo, enquanto aqueles nas outras dietas mostraram mineralização caracterizada pela calcificação da cápsula de tecido conjuntivo ao redor das vibrissas.

Com base nessas informações e nas pesquisas que relacionam o aumento dos níveis de magnésio à diminuição da calcificação, planejamos suplementar as dietas dos pacientes com PXE com óxido de magnésio para mostrar uma redução na calcificação da fibra elástica na pele e retardar a progressão da doença.

Indivíduos randomizados serão instruídos a tomar o medicamento do estudo (ativo ou placebo) por 12 meses, então todos os indivíduos receberão o medicamento do estudo ativo pelos 12 meses seguintes.

Quando ingerido por meio de alimentos, o magnésio não demonstrou nenhum efeito adverso. Quando obtido por meio de suplementos, no entanto, sabe-se que a ingestão excessiva de magnésio resulta em diarreia, bem como em outros efeitos gastrointestinais, como náusea e cólicas abdominais. Grandes doses farmacológicas de magnésio têm sido associadas a efeitos colaterais mais graves, como alcalose metabólica e hipocalemia com a ingestão repetida diária de 30g de óxido de magnésio. A hipermagnesemia pode resultar da ingestão excessiva de suplementos de magnésio, no entanto, raramente foi relatada em indivíduos com função renal normal.

Os dados do estudo serão analisados ​​usando o Wilcoxon Rank Sum Test para comparar mudanças na avaliação médica global de lesões cutâneas, avaliação de lesões-alvo e avaliação de biópsias entre os grupos de tratamento e placebo. Assumindo uma resposta insignificante ao placebo, acreditamos que as análises de poder podem ser realizadas em nossa medida primária em 40 indivíduos concluídos, conforme proposto neste estudo. As análises serão baseadas na intenção de tratar, com a última observação realizada. Os pacientes que desistirem por segurança, falta de eficácia e, geralmente, aqueles sem outra documentação, na ausência da 'avaliação da consulta final' solicitada, receberão a pontuação mais alta (pior). Um achado de significância baseado na análise de intenção de tratar seria complementado com uma análise de pacientes que completaram o estudo sem quaisquer desvios de protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduo do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade
  • Se for do sexo feminino, o sujeito não está grávida ou amamentando
  • Se for mulher em idade fértil, o sujeito tiver um teste de gravidez de urina negativo na primeira consulta e concordar em usar um método contraceptivo aprovado (contraceptivos hormonais [pílulas anticoncepcionais, implantes [Norplant] ou injeções [DepoProvera]); dispositivo intrauterino (DIU); duas formas de métodos de barreira [preservativos e diafragma]; ou abstinência (sem atividade sexual) durante todo o estudo
  • A biópsia confirmou o diagnóstico de pseudoxantoma elástico (documentando alguma calcificação das fibras elásticas)
  • O sujeito tem um grau de gravidade da doença clínica de pelo menos "1" (máculas mal definidas, pouco visíveis) na triagem.
  • Testes de função renal normais

Critério de exclusão:

  • Qualquer participante que esteja grávida ou fique grávida durante o estudo
  • Indivíduos com creatinina sérica superior a 1,6 mg/dL
  • Indivíduos com hipermagnesemia, hipocalemia ou hipercalciúria idiopática
  • Indivíduos com doença renal ou defeitos tubulares renais (ex. síndrome de Fanconi), ou em diálise
  • Sujeitos com hipotireoidismo ou hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo primário
  • Indivíduos com gota aguda
  • Indivíduos com má absorção ou osteomalacia
  • Indivíduos em uso de diuréticos, antiácidos contendo magnésio ou esteroides anabolizantes
  • Indivíduos com síndrome de Cushing
  • Indivíduos recebendo lítio e aqueles com transtornos psiquiátricos significativos que provavelmente interfeririam na participação neste estudo
  • Indivíduos que tomam medicamentos anticonvulsivantes e medicamentos antiarrítmicos
  • Indivíduos em uso de tetraciclina ou metronidazol e inibidores da ace
  • Indivíduos tomando inibidores de ciclosporina ou calcineurina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Óxido de magnésio

Parte 1: 1000 mg de magnésio elementar (dado como uma cápsula de 800 mg de óxido de magnésio duas vezes ao dia).

Parte 2: 1500 mg de magnésio elementar (dados em duas cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio pela manhã e três cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio à noite).

Parte 1: 1000 mg de magnésio elementar (dado como uma cápsula de 800 mg de óxido de magnésio duas vezes ao dia).

Parte 2: 1500 mg de magnésio elementar (dados em duas cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio pela manhã e três cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio à noite).

Outros nomes:
  • suplemento de óxido de magnésio
Comparador de Placebo: Placebo
Parte 1: 1000 mg (uma cápsula de 500 mg duas vezes ao dia) de placebo.
1000 mg (uma cápsula de 500 mg duas vezes ao dia) de placebo.
Outros nomes:
  • sílica e/ou celulose

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coloração de Von Kossa por unidade de área da derme
Prazo: até 2 anos
Um dermatopatologista cego classificou biópsias de pele na densidade da coloração de Von Kossa, avaliou mudanças na quantidade de calcificação de fibras elásticas avaliando a coloração de von Kossa por unidade de área da derme
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma redução de 1 ponto nas lesões-alvo
Prazo: até 2 anos
Alterações nas lesões de pele observadas por meio de avaliações do investigador e fotografias clínicas. O número de pacientes com uma redução de 1 ponto nas lesões-alvo
até 2 anos
LogMar
Prazo: 2 anos
Taxa de progressão da doença - Alterações observadas através de exames oftalmológicos. (+) diminuição desse escore indica melhora da doença (-) aumento desse escore indica piora da doença. LogMAR: logaritmo do ângulo mínimo de resolução. A escala LogMAR converte a sequência geométrica de um gráfico tradicional em uma escala linear. Ele mede a perda de acuidade visual: valores positivos indicam perda de visão, enquanto valores negativos denotam acuidade visual normal ou melhor.
2 anos
VAS - Pontuação de Acuidade Visual
Prazo: 2 anos
Taxa de progressão da doença observada através de exames oftalmológicos.(+) um aumento neste escore indica melhora da doença (-) uma diminuição neste escore indica piora da doença. A VAS varia de 10 a 200, com pontuação mais alta indicando pior acuidade visual.
2 anos
Espessura central da retina
Prazo: 2 anos
Taxa de progressão da doença observada através de exames oftalmológicos. (+) uma diminuição neste escore indica melhora da doença; (-) um aumento neste escore indica melhora da doença.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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