- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01525875
Suplementos de magnésio no tratamento do pseudoxantoma elástico (PXE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O pseudoxantoma elástico (PXE) é uma doença sistêmica do tecido conjuntivo que envolve calcificação e fragmentação de fibras elásticas com manifestações clínicas importantes que ocorrem nos sistemas cutâneo, ocular e cardiovascular.
A calcificação das fibras elásticas leva a rachaduras na membrana de Bruch, uma membrana contendo tecido elástico que separa a coroide vascular do epitélio pigmentar da retina. Estas são conhecidas como estrias angióides e podem ser o único sinal da doença por anos. Hemorragia retiniana e perda de visão são comuns. A calcificação da lâmina elástica interna das artérias resulta em sangramento gastrointestinal, às vezes de natureza fatal. A doença cardíaca acelerada é uma complicação adicional.
As manifestações cutâneas são caracterizadas pela presença de pápulas amarelas em padrão de paralelepípedos ou placas semelhantes a "pele de galinha depenada" em regiões flexurais. Dobras redundantes de pele podem se desenvolver em casos mais avançados. Os locais mais frequentes de acometimento cutâneo incluem pescoço, axilas, região inguinal, fossas antecubitais e poplíteas e região periumbilical. As lesões cutâneas fornecem uma maneira fácil de graduar o grau de calcificação do tecido elástico.
Um estudo clínico de 80 indivíduos com uma variedade de distúrbios cutâneos de mineralização de tecidos moles teve as áreas afetadas injetadas localmente com sulfato de magnésio enquanto também recebiam lactato de magnésio oral por 4 a 6 meses. Cerca de 75% desses indivíduos apresentaram diminuição significativa ou desaparecimento completo da calcificação.
Mais recentemente, um modelo de camundongo knockout para PXE vinculou uma reversão na calcificação a uma dieta rica em magnésio. Os ratos foram colocados em dietas com alto ou baixo teor de fosfato, alto ou baixo teor de magnésio, ou em uma dieta controlada. Os camundongos colocados na dieta rica em magnésio não mostraram nenhuma evidência de mineralização do tecido conjuntivo, enquanto aqueles nas outras dietas mostraram mineralização caracterizada pela calcificação da cápsula de tecido conjuntivo ao redor das vibrissas.
Com base nessas informações e nas pesquisas que relacionam o aumento dos níveis de magnésio à diminuição da calcificação, planejamos suplementar as dietas dos pacientes com PXE com óxido de magnésio para mostrar uma redução na calcificação da fibra elástica na pele e retardar a progressão da doença.
Indivíduos randomizados serão instruídos a tomar o medicamento do estudo (ativo ou placebo) por 12 meses, então todos os indivíduos receberão o medicamento do estudo ativo pelos 12 meses seguintes.
Quando ingerido por meio de alimentos, o magnésio não demonstrou nenhum efeito adverso. Quando obtido por meio de suplementos, no entanto, sabe-se que a ingestão excessiva de magnésio resulta em diarreia, bem como em outros efeitos gastrointestinais, como náusea e cólicas abdominais. Grandes doses farmacológicas de magnésio têm sido associadas a efeitos colaterais mais graves, como alcalose metabólica e hipocalemia com a ingestão repetida diária de 30g de óxido de magnésio. A hipermagnesemia pode resultar da ingestão excessiva de suplementos de magnésio, no entanto, raramente foi relatada em indivíduos com função renal normal.
Os dados do estudo serão analisados usando o Wilcoxon Rank Sum Test para comparar mudanças na avaliação médica global de lesões cutâneas, avaliação de lesões-alvo e avaliação de biópsias entre os grupos de tratamento e placebo. Assumindo uma resposta insignificante ao placebo, acreditamos que as análises de poder podem ser realizadas em nossa medida primária em 40 indivíduos concluídos, conforme proposto neste estudo. As análises serão baseadas na intenção de tratar, com a última observação realizada. Os pacientes que desistirem por segurança, falta de eficácia e, geralmente, aqueles sem outra documentação, na ausência da 'avaliação da consulta final' solicitada, receberão a pontuação mais alta (pior). Um achado de significância baseado na análise de intenção de tratar seria complementado com uma análise de pacientes que completaram o estudo sem quaisquer desvios de protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade
- Se for do sexo feminino, o sujeito não está grávida ou amamentando
- Se for mulher em idade fértil, o sujeito tiver um teste de gravidez de urina negativo na primeira consulta e concordar em usar um método contraceptivo aprovado (contraceptivos hormonais [pílulas anticoncepcionais, implantes [Norplant] ou injeções [DepoProvera]); dispositivo intrauterino (DIU); duas formas de métodos de barreira [preservativos e diafragma]; ou abstinência (sem atividade sexual) durante todo o estudo
- A biópsia confirmou o diagnóstico de pseudoxantoma elástico (documentando alguma calcificação das fibras elásticas)
- O sujeito tem um grau de gravidade da doença clínica de pelo menos "1" (máculas mal definidas, pouco visíveis) na triagem.
- Testes de função renal normais
Critério de exclusão:
- Qualquer participante que esteja grávida ou fique grávida durante o estudo
- Indivíduos com creatinina sérica superior a 1,6 mg/dL
- Indivíduos com hipermagnesemia, hipocalemia ou hipercalciúria idiopática
- Indivíduos com doença renal ou defeitos tubulares renais (ex. síndrome de Fanconi), ou em diálise
- Sujeitos com hipotireoidismo ou hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo primário
- Indivíduos com gota aguda
- Indivíduos com má absorção ou osteomalacia
- Indivíduos em uso de diuréticos, antiácidos contendo magnésio ou esteroides anabolizantes
- Indivíduos com síndrome de Cushing
- Indivíduos recebendo lítio e aqueles com transtornos psiquiátricos significativos que provavelmente interfeririam na participação neste estudo
- Indivíduos que tomam medicamentos anticonvulsivantes e medicamentos antiarrítmicos
- Indivíduos em uso de tetraciclina ou metronidazol e inibidores da ace
- Indivíduos tomando inibidores de ciclosporina ou calcineurina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Óxido de magnésio
Parte 1: 1000 mg de magnésio elementar (dado como uma cápsula de 800 mg de óxido de magnésio duas vezes ao dia). Parte 2: 1500 mg de magnésio elementar (dados em duas cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio pela manhã e três cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio à noite). |
Parte 1: 1000 mg de magnésio elementar (dado como uma cápsula de 800 mg de óxido de magnésio duas vezes ao dia). Parte 2: 1500 mg de magnésio elementar (dados em duas cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio pela manhã e três cápsulas de 500 mg de óxido de magnésio à noite).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Parte 1: 1000 mg (uma cápsula de 500 mg duas vezes ao dia) de placebo.
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1000 mg (uma cápsula de 500 mg duas vezes ao dia) de placebo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coloração de Von Kossa por unidade de área da derme
Prazo: até 2 anos
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Um dermatopatologista cego classificou biópsias de pele na densidade da coloração de Von Kossa, avaliou mudanças na quantidade de calcificação de fibras elásticas avaliando a coloração de von Kossa por unidade de área da derme
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma redução de 1 ponto nas lesões-alvo
Prazo: até 2 anos
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Alterações nas lesões de pele observadas por meio de avaliações do investigador e fotografias clínicas.
O número de pacientes com uma redução de 1 ponto nas lesões-alvo
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até 2 anos
|
LogMar
Prazo: 2 anos
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Taxa de progressão da doença - Alterações observadas através de exames oftalmológicos.
(+) diminuição desse escore indica melhora da doença (-) aumento desse escore indica piora da doença.
LogMAR: logaritmo do ângulo mínimo de resolução.
A escala LogMAR converte a sequência geométrica de um gráfico tradicional em uma escala linear.
Ele mede a perda de acuidade visual: valores positivos indicam perda de visão, enquanto valores negativos denotam acuidade visual normal ou melhor.
|
2 anos
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VAS - Pontuação de Acuidade Visual
Prazo: 2 anos
|
Taxa de progressão da doença observada através de exames oftalmológicos.(+)
um aumento neste escore indica melhora da doença (-) uma diminuição neste escore indica piora da doença.
A VAS varia de 10 a 200, com pontuação mais alta indicando pior acuidade visual.
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2 anos
|
Espessura central da retina
Prazo: 2 anos
|
Taxa de progressão da doença observada através de exames oftalmológicos.
(+) uma diminuição neste escore indica melhora da doença; (-) um aumento neste escore indica melhora da doença.
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2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. Washington (DC): National Academies Press (US); 1997. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK109825/
- Lebwohl M, Neldner K, Pope FM, De Paepe A, Christiano AM, Boyd CD, Uitto J, McKusick VA. Classification of pseudoxanthoma elasticum: report of a consensus conference. J Am Acad Dermatol. 1994 Jan;30(1):103-7. doi: 10.1016/s0190-9622(08)81894-4. No abstract available.
- Neldner KH. Pseudoxanthoma elasticum. Clin Dermatol. 1988 Jan-Mar;6(1):1-159. doi: 10.1016/0738-081x(88)90003-x. No abstract available.
- Clarkson JG, Altman RD. Angioid streaks. Surv Ophthalmol. 1982 Mar-Apr;26(5):235-46. doi: 10.1016/0039-6257(82)90158-8.
- Renie WA, Pyeritz RE, Combs J, Fine SL. Pseudoxanthoma elasticum: high calcium intake in early life correlates with severity. Am J Med Genet. 1984 Oct;19(2):235-44. doi: 10.1002/ajmg.1320190205.
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- Sherer DW, Singer G, Uribarri J, Phelps RG, Sapadin AN, Freund KB, Yanuzzi L, Fuchs W, Lebwohl M. Oral phosphate binders in the treatment of pseudoxanthoma elasticum. J Am Acad Dermatol. 2005 Oct;53(4):610-5. doi: 10.1016/j.jaad.2004.11.066.
- Blum R, Phelps R, Fuchs W, Lebwohl M. Oral Phosphate Binders in the Treatment of Pseudoxanthoma Elasticum. 64th Annual Meeting American Academy of Dermatology March 3-7, 2006, San Francisco, CA. Manuscript in press J Amer Acad Dermatol 2011
- Steidl L, Ditmar R. Treatment of soft tissue calcifications with magnesium. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med. 1991;130:273-87.
- LaRusso J, Li Q, Jiang Q, Uitto J. Elevated dietary magnesium prevents connective tissue mineralization in a mouse model of pseudoxanthoma elasticum (Abcc6(-/-)). J Invest Dermatol. 2009 Jun;129(6):1388-94. doi: 10.1038/jid.2008.391. Epub 2009 Jan 1.
- Joffres MR, Reed DM, Yano K. Relationship of magnesium intake and other dietary factors to blood pressure: the Honolulu heart study. Am J Clin Nutr. 1987 Feb;45(2):469-75. doi: 10.1093/ajcn/45.2.469.
- Paolisso G, Passariello N, Pizza G, Marrazzo G, Giunta R, Sgambato S, Varricchio M, D'Onofrio F. Dietary magnesium supplements improve B-cell response to glucose and arginine in elderly non-insulin dependent diabetic subjects. Acta Endocrinol (Copenh). 1989 Jul;121(1):16-20. doi: 10.1530/acta.0.1210016.
- Rude RK, Singer FR. Magnesium deficiency and excess. Annu Rev Med. 1981;32:245-59. doi: 10.1146/annurev.me.32.020181.001333. No abstract available.
- Bashir Y, Sneddon JF, Staunton HA, Haywood GA, Simpson IA, McKenna WJ, Camm AJ. Effects of long-term oral magnesium chloride replacement in congestive heart failure secondary to coronary artery disease. Am J Cardiol. 1993 Nov 15;72(15):1156-62. doi: 10.1016/0002-9149(93)90986-m.
- Urakabe S, Nakata K, Ando A, Orita Y, Abe H. Hypokalemia and metabolic alkalosis resulting from overuse of magnesium oxide. Jpn Circ J. 1975 Oct;39(10):1135-7. doi: 10.1253/jcj.39.1135.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Distúrbios hemostáticos
- Doenças de Pele Genéticas
- Anormalidades da pele
- Pseudoxantoma Elástico
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Antiácidos
- Óxido de magnésio
Outros números de identificação do estudo
- GCO 09-1157
- FD-R-0003903 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA OOPD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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