Suplementy magnezu w leczeniu Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) to ogólnoustrojowa choroba tkanki łącznej, w której dochodzi do zwapnienia i fragmentacji włókien elastycznych, z głównymi objawami klinicznymi występującymi w układzie skórnym, ocznym i sercowo-naczyniowym.

Zwapnienie elastycznych włókien prowadzi do pęknięć błony Brucha, elastycznej błony zawierającej tkankę, która oddziela naczyniówkę naczyniową od nabłonka barwnikowego siatkówki. Są one znane jako smugi naczynioruchowe i mogą być jedyną oznaką choroby przez lata. Krwotok siatkówkowy i utrata wzroku są częste. Zwapnienie blaszki sprężystej wewnętrznej tętnic powoduje krwawienia z przewodu pokarmowego, niekiedy śmiertelne. Przyspieszona choroba serca jest dodatkowym powikłaniem.

Objawy skórne charakteryzują się obecnością żółtych grudek w układzie bruku lub płytek przypominających „oskubaną kurczą skórę” w obszarach zginania. W bardziej zaawansowanych przypadkach mogą powstać zbędne fałdy skóry. Najczęstsze miejsca zajęcia skóry obejmują szyję, pachy, okolice pachwinowe, dół łokciowy i podkolanowy oraz okolice pępka. Zmiany skórne umożliwiają łatwą ocenę stopnia zwapnienia tkanki sprężystej.

W badaniu klinicznym z udziałem 80 osób z różnymi zaburzeniami mineralizacji tkanek miękkich skóry, dotkniętym obszarom miejscowo wstrzykiwano siarczan magnezu, jednocześnie przyjmując doustnie mleczan magnezu przez 4 do 6 miesięcy. Około 75% tych osób wykazało znaczny spadek lub całkowity zanik zwapnień.

Niedawno model myszy z nokautem PXE powiązał odwrócenie procesu zwapnienia z dietą bogatą w magnez. Myszy umieszczano na diecie o wysokiej lub niskiej zawartości fosforanów, wysokiej lub niskiej zawartości magnezu lub na diecie kontrolowanej. Myszy karmione dietą bogatą w magnez nie wykazywały żadnych oznak mineralizacji tkanki łącznej, podczas gdy myszy na innych dietach wykazywały mineralizację charakteryzującą się zwapnieniem torebki tkanki łącznej otaczającej wibrysy.

Na podstawie tych informacji oraz badań łączących podwyższony poziom magnezu ze zmniejszonym uwapnieniem planujemy uzupełnienie diety pacjentów z PXE w tlenek magnezu w celu wykazania zmniejszenia zwapnień włókien elastycznych w skórze i spowolnienia postępu choroby.

Zrandomizowani uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmowali badany lek (aktywny lub placebo) przez 12 miesięcy, a następnie wszyscy badani otrzymają aktywny badany lek przez kolejne 12 miesięcy.

Po spożyciu z pokarmem magnez nie wykazał żadnych działań niepożądanych. Wiadomo jednak, że nadmierne spożycie magnezu, gdy jest uzyskiwane poprzez suplementy, powoduje biegunkę, a także inne skutki żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i skurcze brzucha. Duże dawki farmakologiczne magnezu wiązały się z poważniejszymi skutkami ubocznymi, takimi jak zasadowica metaboliczna i hipokaliemia po wielokrotnym dziennym spożyciu 30 g tlenku magnezu. Hipermagnezemia może być spowodowana nadmiernym spożyciem suplementu magnezu, jednak jest rzadko zgłaszana u osób z prawidłową czynnością nerek.

Dane z badania zostaną przeanalizowane przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona w celu porównania zmian w ogólnej ocenie zmian skórnych przez lekarza, ocenie zmian docelowych i ocenie biopsji między grupami leczonymi i placebo. Zakładając znikomą odpowiedź na placebo, uważamy, że analizy mocy można przeprowadzić na naszym podstawowym pomiarze u 40 ukończonych pacjentów, jak zaproponowano w tym badaniu. Analizy będą oparte na zamiarze leczenia, przy czym ostatnia obserwacja zostanie przeniesiona. Pacjenci, którzy wycofują się ze względu na bezpieczeństwo, brak skuteczności i ogólnie ci bez innej dokumentacji, w przypadku braku wymaganej „oceny wizyty końcowej” otrzymają najwyższą (najgorszą) ocenę. Znalezienie istotności na podstawie analizy zamiaru leczenia byłoby uzupełnione analizą pacjentów, którzy ukończyli badanie bez żadnych odchyleń od protokołu.