Добавки магния при лечении эластической псевдоксантомы (PXE)

Эластичная псевдоксантома (ПХЭ) представляет собой системное заболевание соединительной ткани, включающее кальцификацию и фрагментацию эластических волокон с основными клиническими проявлениями, происходящими в кожной, глазной и сердечно-сосудистой системах.

Кальцификация эластических волокон приводит к трещинам в мембране Бруха, мембране, содержащей эластические ткани, которая отделяет сосудистую оболочку глаза от пигментного эпителия сетчатки. Они известны как ангиоидные полоски и могут быть единственным признаком заболевания в течение многих лет. Часто наблюдаются кровоизлияния в сетчатку и потеря зрения. Обызвествление внутренней эластической пластинки артерий приводит к желудочно-кишечным кровотечениям, иногда с летальным исходом. Дополнительным осложнением является ускоренное развитие болезни сердца.

Кожные проявления характеризуются наличием желтых папул в виде булыжников или бляшек, напоминающих «ощипанную куриную кожу» в области изгиба. В более запущенных случаях могут развиваться избыточные складки кожи. Наиболее частые участки поражения кожи включают шею, подмышечные впадины, паховую область, локтевые и подколенные ямки и околопупочную область. Поражения кожи обеспечивают простой способ оценки степени кальцификации эластической ткани.

Клиническое исследование 80 субъектов с различными нарушениями минерализации мягких тканей кожи включало в пораженные участки местное введение сульфата магния, а также пероральный прием лактата магния в течение 4–6 месяцев. Около 75% этих субъектов показали значительное уменьшение или полное исчезновение кальцификации.

Совсем недавно модель мышей с нокаутом PXE связала изменение кальцификации с диетой с высоким содержанием магния. Мышей помещали на диету с высоким или низким содержанием фосфатов, высоким или низким содержанием магния или на контролируемую диету. У мышей, помещенных на диету с высоким содержанием магния, не было выявлено никаких признаков минерализации соединительной ткани, в то время как у мышей, получавших другие диеты, была обнаружена минерализация, характеризующаяся обызвествлением соединительнотканной капсулы, окружающей вибриссы.

Основываясь на этой информации и исследованиях, связывающих повышенный уровень магния со снижением кальцификации, мы планируем дополнить рацион пациентов с ПХЭ оксидом магния, чтобы продемонстрировать снижение кальцификации эластических волокон в коже и замедлить прогрессирование заболевания.

Рандомизированные субъекты будут проинструктированы принимать исследуемый препарат (активный или плацебо) в течение 12 месяцев, затем все субъекты будут получать активный исследуемый препарат в течение следующих 12 месяцев.

При приеме внутрь с пищей магний не продемонстрировал каких-либо побочных эффектов. Однако известно, что при приеме с добавками чрезмерное потребление магния приводит к диарее, а также к другим желудочно-кишечным эффектам, таким как тошнота и спазмы в животе. Большие фармакологические дозы магния были связаны с более серьезными побочными эффектами, такими как метаболический алкалоз и гипокалиемия при повторном ежедневном приеме 30 г оксида магния. Гипермагниемия может возникнуть при чрезмерном приеме добавок магния, однако о ней редко сообщалось у лиц с нормальной функцией почек.

Данные исследования будут проанализированы с использованием теста суммы рангов Уилкоксона для сравнения изменений в общей оценке врачом поражений кожи, оценке целевых поражений и оценке биопсий между группами лечения и плацебо. Предполагая незначительную реакцию на плацебо, мы полагаем, что анализ мощности может быть выполнен по нашему основному показателю у 40 завершенных субъектов, как это предлагается в этом исследовании. Анализы будут основываться на назначении лечения с переносом последнего наблюдения. Пациентам, которые выбыли из исследования из соображений безопасности, недостаточной эффективности и, как правило, тем, у кого нет других документов, при отсутствии запрошенной «оценки при последнем посещении» будет присвоен наивысший (худший) балл. Обнаружение значимости, основанное на анализе намерения лечить, будет дополнено анализом пациентов, завершивших исследование без каких-либо отклонений от протокола.