Magnesiumtilskudd i behandling av Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) er en systemisk bindevevsforstyrrelse som involverer elastisk fiberforkalkning og fragmentering med store kliniske manifestasjoner som forekommer i kutane, okulære og kardiovaskulære systemer.

Forkalkning av de elastiske fibrene fører til sprekker i Bruchs membran, en elastisk vevsholdig membran som skiller vaskulær årehinne fra retinalt pigmentepitelet. Disse er kjent som angioide streker og kan være det eneste tegn på sykdommen i årevis. Netthinneblødning og tap av syn er vanlig. Kalsifisering av den indre elastiske laminaen i arteriene resulterer i gastrointestinal blødning, noen ganger dødelig. Akselerert hjertesykdom er en ekstra komplikasjon.

Kutane manifestasjoner er preget av tilstedeværelsen av gule papler i et brosteinsmønster eller plaketter som ligner "plukket kyllingskinn" i bøyeregioner. Overflødige hudfolder kan utvikles i mer avanserte tilfeller. De hyppigste stedene for kutan involvering inkluderer halsen, aksillene, lyskeregionen, antecubital og popliteal fossae og periumbilical området. Hudlesjoner gir en enkel måte å gradere grad av forkalkning av elastisk vev.

En klinisk studie av 80 personer med en rekke hudmineraliseringsforstyrrelser i bløtvev fikk de berørte områdene lokalt injisert med magnesiumsulfat mens de også fikk oral magnesiumlaktat i 4 til 6 måneder. Omtrent 75 % av disse forsøkspersonene viste en signifikant reduksjon eller fullstendig forsvinning av forkalkning.

Nylig har en knockout-musemodell for PXE knyttet en reversering i forkalkning til en diett med mye magnesium. Mus ble plassert på dietter som enten var høye eller lave i fosfat, høye eller lave i magnesium, eller på en kontrollert diett. Musene som ble satt på dietten med høyt magnesium, viste ingen tegn på bindevevsmineralisering, mens musene på de andre diettene viste mineralisering som karakterisert ved forkalkning av bindevevskapselen rundt vibrissae.

Basert på denne informasjonen og forskningen som knytter økte magnesiumnivåer til redusert forkalkning, planlegger vi å supplere kostholdet til PXE-pasienter med magnesiumoksid for å vise en reduksjon i elastisk fiberforkalkning i huden og for å bremse utviklingen av sykdommen.

Randomiserte forsøkspersoner vil bli instruert om å ta studiemedikament (aktivt eller placebo) i 12 måneder, deretter vil alle forsøkspersoner motta aktivt studiemedisin i de påfølgende 12 månedene.

Når magnesium inntas gjennom mat, har ikke magnesium vist noen negative effekter. Når det oppnås gjennom kosttilskudd, har imidlertid overdreven magnesiuminntak vært kjent for å resultere i diaré samt andre gastrointestinale effekter som kvalme og magekramper. Store farmakologiske doser magnesium har vært assosiert med mer alvorlige bivirkninger, som metabolsk alkalose og hypokalemi ved gjentatt daglig inntak av 30 g magnesiumoksid. Hypermagnesemi kan resultere med overdreven inntak av magnesiumtilskudd, men det har sjelden blitt rapportert hos personer med normal nyrefunksjon.

Studiedata vil bli analysert ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum Test for å sammenligne endringer i legens globale vurdering av hudlesjoner, evaluering av mållesjoner og vurdering av biopsier mellom behandlings- og placebogrupper. Forutsatt en ubetydelig placebo-respons, tror vi kraftanalyser kan utføres på vårt primære mål i 40 fullførte emner som foreslått i denne studien. Analysene vil være basert på intent-to-treat, med den siste observasjonen videreført. Pasienter som trekker seg på grunn av sikkerhet, mangel på effekt, og generelt de uten annen dokumentasjon, vil i fravær av den forespurte «slutbesøksevalueringen» bli tildelt den høyeste (dårligste) poengsummen. Et funn av betydning basert på intent-to-treat-analysen vil bli supplert med en analyse av pasienter som fullfører studien uten noen protokollavvik.