Suplementos de magnesio en el tratamiento del pseudoxantoma elástico (PXE)

El pseudoxantoma elástico (PXE) es un trastorno sistémico del tejido conjuntivo que implica la calcificación y fragmentación de las fibras elásticas con manifestaciones clínicas importantes en los sistemas cutáneo, ocular y cardiovascular.

La calcificación de las fibras elásticas provoca grietas en la membrana de Bruch, una membrana elástica que contiene tejido que separa la coroides vascular del epitelio pigmentario de la retina. Estos se conocen como estrías angioides y pueden ser el único signo de la enfermedad durante años. La hemorragia retinal y la pérdida de la visión son comunes. La calcificación de la lámina elástica interna de las arterias produce hemorragia gastrointestinal, a veces de naturaleza mortal. La enfermedad cardíaca acelerada es una complicación adicional.

Las manifestaciones cutáneas se caracterizan por la presencia de pápulas amarillas en un patrón empedrado o placas que se asemejan a "piel de pollo desplumada" en las regiones de flexión. Los pliegues redundantes de la piel pueden desarrollarse en casos más avanzados. Los sitios más frecuentes de afectación cutánea incluyen el cuello, las axilas, la región inguinal, las fosas antecubital y poplítea y el área periumbilical. Las lesiones cutáneas proporcionan una manera fácil de clasificar el grado de calcificación del tejido elástico.

En un estudio clínico de 80 sujetos con una variedad de trastornos de la mineralización de los tejidos blandos cutáneos, se les inyectó sulfato de magnesio localmente en las áreas afectadas mientras también recibían lactato de magnesio por vía oral durante 4 a 6 meses. Alrededor del 75% de estos sujetos mostraron una disminución significativa o una desaparición completa de la calcificación.

Más recientemente, un modelo de ratón knockout para PXE ha relacionado una inversión en la calcificación con una dieta alta en magnesio. Los ratones recibieron dietas altas o bajas en fosfato, altas o bajas en magnesio o con una dieta controlada. Los ratones colocados en la dieta alta en magnesio no mostraron ninguna evidencia de mineralización del tejido conectivo, mientras que aquellos con las otras dietas sí mostraron mineralización caracterizada por la calcificación de la cápsula de tejido conectivo que rodea las vibrisas.

Con base en esta información y la investigación que relaciona el aumento de los niveles de magnesio con la disminución de la calcificación, planeamos complementar las dietas de los pacientes con PXE con óxido de magnesio para mostrar una reducción en la calcificación de la fibra elástica en la piel y retardar la progresión de la enfermedad.

A los sujetos aleatorizados se les indicará que tomen el fármaco del estudio (activo o placebo) durante 12 meses, luego todos los sujetos recibirán el fármaco del estudio activo durante los siguientes 12 meses.

Cuando se ingiere a través de los alimentos, el magnesio no ha demostrado ningún efecto adverso. Sin embargo, cuando se obtiene a través de suplementos, se sabe que la ingesta excesiva de magnesio provoca diarrea y otros efectos gastrointestinales, como náuseas y calambres abdominales. Grandes dosis farmacológicas de magnesio se han asociado con efectos secundarios más graves, como alcalosis metabólica e hipopotasemia con la ingesta diaria repetida de 30 g de óxido de magnesio. La hipermagnesemia puede resultar con la ingestión excesiva de suplementos de magnesio, sin embargo, rara vez se ha informado en personas con función renal normal.

Los datos del estudio se analizarán mediante la prueba Wilcoxon Rank Sum Test para comparar los cambios en la evaluación global del médico de las lesiones cutáneas, la evaluación de las lesiones objetivo y la evaluación de las biopsias entre los grupos de tratamiento y placebo. Suponiendo una respuesta de placebo insignificante, creemos que se pueden realizar análisis de poder en nuestra medida principal en 40 sujetos completados como se propone en este estudio. Los análisis se basarán en la intención de tratar, con la última observación llevada adelante. A los pacientes que se retiran por seguridad, falta de eficacia y, en general, aquellos sin otra documentación, en ausencia de la "evaluación de la visita final" solicitada, se les asignará la puntuación más alta (peor). Un hallazgo significativo basado en el análisis por intención de tratar se complementaría con un análisis de los pacientes que completaron el ensayo sin desviaciones del protocolo.