Magnesiumtillskott vid behandling av Pseudoxanthoma Elasticum (PXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) är en systemisk bindvävssjukdom som involverar förkalkning och fragmentering av elastiska fibrer med stora kliniska manifestationer som uppträder i de kutana, okulära och kardiovaskulära systemen.

Förkalkning av de elastiska fibrerna leder till sprickor i Bruchs membran, ett elastiskt vävnadsinnehållande membran som separerar den vaskulära åderhinnan från retinala pigmentepitelet. Dessa är kända som angioida streck och kan vara det enda tecknet på sjukdomen i flera år. Näthinneblödning och synförlust är vanliga. Förkalkning av artärernas inre elastiska lamina resulterar i gastrointestinal blödning, ibland dödlig till sin natur. Accelererad hjärtsjukdom är en ytterligare komplikation.

Kutana manifestationer kännetecknas av närvaron av gula papler i ett kullerstensmönster eller plack som liknar "plockat kycklingskinn" i böjregioner. Överflödiga hudveck kan utvecklas i mer avancerade fall. De vanligaste platserna för kutan involvering inkluderar halsen, axillerna, inguinalregionen, antecubital och popliteal fossae och periumbilical området. Hudskador ger ett enkelt sätt att gradera graden av förkalkning av elastisk vävnad.

En klinisk studie av 80 försökspersoner med en mängd olika hudmineraliseringsstörningar fick de drabbade områdena injicerade lokalt med magnesiumsulfat samtidigt som de fick oral magnesiumlaktat i 4 till 6 månader. Cirka 75 % av dessa försökspersoner visade en signifikant minskning eller fullständigt försvinnande av förkalkning.

På senare tid har en knockout-musmodell för PXE kopplat en vändning i förkalkning till en diet med hög magnesiumhalt. Möss placerades på dieter som var antingen hög eller låg i fosfat, hög eller låg i magnesium, eller på en kontrollerad diet. Mössen som placerades på dieten med högt magnesiuminnehåll visade inga tecken på bindvävsmineralisering, medan de på de andra dieterna visade mineralisering som kännetecknas av förkalkning av bindvävskapseln som omger vibrissae.

Baserat på denna information och forskningen som kopplar ökade magnesiumnivåer till minskad förkalkning planerar vi att komplettera kosten för PXE-patienter med magnesiumoxid för att visa en minskning av förkalkning av elastiska fibrer i huden och för att bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Randomiserade försökspersoner kommer att instrueras att ta studieläkemedlet (aktivt eller placebo) i 12 månader, sedan kommer alla försökspersoner att få aktivt studieläkemedel under de följande 12 månaderna.

När det intas via livsmedel har magnesium inte visat några negativa effekter. När det erhålls genom kosttillskott har dock överdrivet magnesiumintag varit känt för att resultera i diarré såväl som andra gastrointestinala effekter som illamående och bukkramper. Stora farmakologiska doser av magnesium har förknippats med allvarligare biverkningar, såsom metabol alkalos och hypokalemi vid upprepat dagligt intag av 30 g magnesiumoxid. Hypermagnesemi kan uppstå vid överdriven intag av magnesiumtillskott, men det har sällan rapporterats hos individer med normal njurfunktion.

Studiedata kommer att analyseras med Wilcoxon Rank Sum Test för att jämföra förändringar i läkares globala bedömning av hudskador, utvärdering av målskador och bedömning av biopsier mellan behandlings- och placebogrupper. Om vi ​​antar ett försumbart placebosvar, tror vi att kraftanalyser kan utföras på vårt primära mått i 40 avslutade försökspersoner som föreslagits i denna studie. Analyser kommer att baseras på avsikt att behandla, med den sista observationen vidarebefordrad. Patienter som drar sig tillbaka för säkerhets skull, bristande effekt, och i allmänhet de utan annan dokumentation kommer i avsaknad av den begärda "slutbesöksutvärderingen" att tilldelas den högsta (sämsta) poängen. Ett fynd av signifikans baserat på intention-to-treat-analysen skulle kompletteras med en analys av patienter som genomför studien utan några protokollavvikelser.