PF-05089771 在健康受试者和膝骨关节炎受试者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 55 岁（含）之间且没有生育潜力的健康男性受试者或女性受试者。
• 老年队列：65 岁和 74 岁的健康男性和/或女性受试者，
• 第 3 组：患有膝骨关节炎的受试者：在进入研究时年龄在 18 岁至 75 岁之间没有生育潜力的男性或女性受试者。

排除标准：

• 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。
• 尿液药物筛查呈阳性。
• 女性每周经常饮酒超过 14 杯或男性每周超过 21 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒） ) 筛选后 6 个月内。
• 在研究药物首次给药前的 60 天内（或根据当地要求确定，以较长者为准）或 5 个半衰期内使用研究药物进行治疗。
• 筛选时 12 导联心电图显示 QTc >450 毫秒或 QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复两次以上，三个 QTc 或 QRS 值的平均值应用于确定受试者的资格。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药和膳食补充剂。
• 作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛的使用剂量可以≤1 克/天。 经申办方批准后，可根据具体情况允许有限使用不被认为会影响受试者安全或研究总体结果的非处方药。
• 给药前 56 天内献血约 1 品脱（500 毫升）或更多。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 不愿意或不能遵守本协议中描述的生活方式指南。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。

对于队列 3：有临床意义的内分泌、代谢、肺、肝、骨-关节、胃肠道、心血管、肾、精神或神经系统疾病或筛选前 28 天内神经系统疾病复发或复发的证据。

患者认为比膝关节更痛的指数膝同侧髋关节的症状性骨关节炎。 在筛选前的最后 12 个月内除 OA 以外可能涉及指数膝关节的疾病史，包括但不限于：炎性关节病（即风湿性关节炎和痛风）、钙结晶病、滑囊炎、肌腱炎、肿瘤和囊肿，韧带损伤、骨折、感染后病变；广泛的慢性疼痛病症（即纤维肌痛）和神经病症。