PF-05089771:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus terveillä henkilöillä ja polven oteoartriittia sairastavilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet 18–55-vuotiaat miespuoliset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
• iäkkäiden kohortti: terveet 65- ja 74-vuotiaat mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt,
• kohortti 3: koehenkilöt, joilla on polven nivelrikko: Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä 18–75-vuotiaat mukaan lukien tutkimukseen tullessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
• Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
• Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 annosta/viikko naisilla tai 21 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia ) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan, kumpi on pidempi) tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc > 450 ms tai QRS-väli > 120 ms seulonnassa. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Resepti- tai reseptilääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää annoksina ≤ 1 g/vrk. Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen.
• Noin 1 pint (500 ml) tai enemmän verenluovutus 56 päivän sisällä ennen annostelua.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa kuvattuja elämäntapaohjeita.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.

kohortti 3: Todisteet kliinisesti merkittävän endokriinisen, aineenvaihdunnan, keuhkojen, maksan, osteo-mio-nivel-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, munuais-, psykiatrisen tai neurologisen sairauden tai neurologisen sairauden uusiutumisesta tai uusiutumisesta alle 28 päivää ennen seulontaa.

Oireinen lonkan OA ipsilateraalisessa polvessa, jonka potilas pitää polvea kivuliaampana. Anamneesissa muita sairauksia kuin OA, joihin saattaa liittyä etupolvi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: tulehdukselliset nivelsairaudet (eli rehumatoidinen niveltulehdus ja kihti), kalsiumkidesairaudet, bursiitti, jännetulehdus, kasvaimet ja kystat, nivelsiteiden vammat, luunmurtumat, infektion jälkeiset patologiat; laajalle levinneet krooniset kiputilat (eli fibromyalgia) ja neuropaattiset sairaudet.