Studie bezpečnosti a snášenlivosti PF-05089771 u zdravých subjektů a u subjektů s artrózou kolene

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské subjekty nebo ženské subjekty s nedětským potenciálem ve věku 18 až 55 let včetně.
• starší kohorta: zdraví muži a/nebo ženy ve věku 65 a 74 let,
• kohorta 3: subjekty s osteoartritidou kolene: subjekty mužského nebo ženského pohlaví bez potenciálu otěhotnět ve věku od 18 do 75 let včetně v době vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
• Pozitivní screening drog v moči.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od screeningu.
• Léčba zkoumaným lékem během 60 dnů (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší) nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku.
• 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms nebo QRS interval >120 ms při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc nebo QRS.
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách ≤1 g/den. Omezené používání volně prodejných léků, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
• Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Neochotný nebo neschopný dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.

pro kohortu 3: Důkaz recidivy nebo recidivy klinicky významného endokrinního, metabolického, plicního, jaterního, osteo-mioartrikulárního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, renálního, psychiatrického nebo neurologického onemocnění nebo neurologického onemocnění méně než 28 dní před screeningem.

Symptomatická OA kyčle ipsilaterální k indexovému kolenu, kterou pacient považuje za bolestivější než koleno. Anamnéza jiných onemocnění než OA, která mohou zahrnovat indexové koleno v posledních 12 měsících před screeningem, včetně, ale bez omezení na: zánětlivých onemocnění kloubů (tj. rehumatoidní artritida a dna), onemocnění kalciových krystalů, burzitidy, tendinitidy, nádorů a cyst, poranění vazů, zlomeniny kostí, postinfekční patologie; rozšířené chronické bolestivé stavy (tj. fibromyalgie) a neuropatické poruchy.