Une étude d'innocuité et de tolérabilité du PF-05089771 chez des sujets sains et chez des sujets souffrant d'arthrose du genou

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé ou sujets féminins en âge de procréer entre 18 et 55 ans inclus.
• cohorte âgée : sujets sains masculins et/ou féminins de 65 et 74 ans,
• cohorte 3 : sujets atteints d'arthrose du genou : sujets masculins ou féminins non en âge de procréer âgés de 18 à 75 ans inclus au moment de l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort ) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 60 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales, selon la plus longue) ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude.
• ECG à 12 dérivations démontrant un QTc> 450 msec ou un intervalle QRS> 120 msec lors du dépistage. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour. L'utilisation limitée de médicaments sans ordonnance qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après l'approbation du promoteur.
• Don de sang d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 56 jours précédant l'administration.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie décrites dans ce protocole.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

pour la cohorte 3 : Preuve de rechute ou de récidive d'une maladie endocrinienne, métabolique, pulmonaire, hépatique, ostéo-mio-articulaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, rénale, psychiatrique ou neurologique, ou d'une maladie neurologique cliniquement significative moins de 28 jours avant le dépistage.

OA symptomatique de la hanche homolatérale au genou index que le patient considère plus douloureuse que le genou. Antécédents de maladies autres que l'arthrose pouvant impliquer le genou index au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : maladies articulaires inflammatoires (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde et goutte), maladies des cristaux de calcium, bursite, tendinite, tumeurs et kystes, lésions ligamentaires, fractures osseuses, pathologies post-infectieuses ; les affections douloureuses chroniques généralisées (c.-à-d. la fibromyalgie) et les troubles neuropathiques.