Un estudio de seguridad y tolerabilidad de PF-05089771 en sujetos sanos y en sujetos con artrosis de rodilla

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos o sujetos femeninos en edad fértil entre las edades de 18 y 55 años, inclusive.
• Cohorte de ancianos: sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 65 y 74 años,
• Cohorte 3: Sujetos con artrosis de rodilla: Sujetos masculinos o femeninos sin capacidad de procrear entre las edades de 18 y 75 años inclusive al momento de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte ) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 60 días (o según lo determinen los requisitos locales, lo que sea más largo) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg en la selección. Si el QTc supera los 450 ms, o el QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces más y debe utilizarse el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
• Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis ≤ 1 g/día. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador.
• Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• No quiere o no puede cumplir con las pautas de estilo de vida descritas en este protocolo.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.

para la cohorte 3: Evidencia de recaída o recurrencia de enfermedad endocrina, metabólica, pulmonar, hepática, osteo-mio-articular, gastrointestinal, cardiovascular, renal, psiquiátrica o neurológica clínicamente significativa, o enfermedad neurológica menos de 28 días antes de la selección.

OA sintomática de cadera ipsilateral a la rodilla índice que el paciente considera más dolorosa que la rodilla. Antecedentes de enfermedades distintas de la OA que pueden afectar a la rodilla índice en los últimos 12 meses antes de la selección, incluidas, entre otras: enfermedades inflamatorias de las articulaciones (es decir, artritis reumatoide y gota), enfermedades por cristales de calcio, bursitis, tendinitis, tumores y quistes, lesiones de ligamentos, fracturas óseas, patologías postinfecciosas; condiciones de dolor crónico generalizado (es decir, fibromialgia) y trastornos neuropáticos.