En sikkerhet- og tolerabilitetsstudie av PF-05089771 hos friske personer og hos personer med kneartrose

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år inkludert.
• eldre kohort: friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner på 65 og 74 år,
• kohort 3: forsøkspersoner med slitasjegikt i kneet: Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, mellom 18 og 75 år inklusive på tidspunktet for å gå inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv skjerm for urinmedisin.
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) sterk brennevin ) innen 6 måneder etter screening.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 60 dager (eller som bestemt av det lokale behovet, avhengig av hva som er lengst) eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin.
• 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek eller et QRS-intervall >120 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose med studiemedisin.
• Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på ≤1 g/dag. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller de generelle resultatene av studien kan tillates fra sak til sak etter godkjenning fra sponsor.
• Bloddonasjon på ca. 1 halvliter (500 ml) eller mer innen 56 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.

for kohort 3: Bevis på tilbakefall eller tilbakefall av klinisk signifikant endokrin, metabolsk, pulmonal, hepatisk, osteomio-artrikulær, gastrointestinal, kardiovaskulær, nyre-, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom eller nevrologisk sykdom mindre enn 28 dager før screening.

Symptomatisk OA i hoften ipsilateralt til indekskneet som pasienten anser som mer smertefullt enn kneet. Anamnese med andre sykdommer enn OA som kan involvere indekskneet de siste 12 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til: inflammatoriske leddsykdommer (dvs. rehumatoid artritt og gikt), kalsiumkrystallsykdommer, bursitt, senebetennelse, svulster og cyster, ligamentskader, beinbrudd, post-infeksiøse patologier; utbredte kroniske smertetilstander (dvs. fibromyalgi) og nevropatiske lidelser.