Um estudo de segurança e tolerabilidade de PF-05089771 em indivíduos saudáveis ​​e em indivíduos com osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou mulheres com potencial para engravidar entre as idades de 18 e 55 anos, inclusive.
• coorte de idosos: homens e/ou mulheres saudáveis ​​de 65 e 74 anos,
• coorte 3: indivíduos com osteoartrite do joelho: indivíduos do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar entre as idades de 18 e 75 anos, inclusive, no momento de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
• Uma triagem positiva de drogas na urina.
• História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebida destilada ) dentro de 6 meses após a triagem.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 60 dias (ou conforme determinado pela exigência local, o que for mais longo) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• ECG de 12 derivações demonstrando QTc > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms na triagem. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Excepcionalmente, acetaminofeno/paracetamol pode ser usado em doses ≤1 g/dia. O uso limitado de medicamentos sem receita médica que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso após a aprovação do patrocinador.
• Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da dosagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Não querer ou não conseguir cumprir as diretrizes de estilo de vida descritas neste protocolo.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.

para coorte 3: Evidência de recaída ou recorrência de doença endócrina, metabólica, pulmonar, hepática, osteomioarticular, gastrointestinal, cardiovascular, renal, psiquiátrica ou neurológica clinicamente significativa, ou doença neurológica menos de 28 dias antes da triagem.

OA sintomática do quadril ipsilateral ao joelho indicador que o paciente considera mais doloroso que o joelho. História de outras doenças além da OA que podem envolver o joelho índice nos últimos 12 meses antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a: doenças articulares inflamatórias (ou seja, artrite reumatoide e gota), doenças dos cristais de cálcio, bursite, tendinite, tumores e cistos, lesões ligamentares, fraturas ósseas, patologias pós-infecciosas; condições de dor crônica generalizada (ou seja, fibromialgia) e distúrbios neuropáticos.