Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von PF-05089771 bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Otseoarthritis des Knies

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden oder weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
• Ältere Kohorte: gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 65 und 74 Jahren,
• Kohorte 3: Probanden mit Arthrose des Knies: Männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie nicht im gebärfähigen Alter waren und zwischen 18 und 75 Jahren alt waren.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von mehr als 14 Getränken/Woche bei Frauen oder 21 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps ) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen (oder je nach lokalem Bedarf, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 12-Kanal-EKG mit QTc >450 ms oder einem QRS-Intervall >120 ms beim Screening. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei QTc- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Als Ausnahme kann Paracetamol/Paracetamol in Dosen von ≤ 1 g/Tag verwendet werden. Die eingeschränkte Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, von denen nicht angenommen wird, dass sie die Sicherheit des Probanden oder die Gesamtergebnisse der Studie beeinträchtigen, kann im Einzelfall nach Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden.
• Blutspende von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien einzuhalten.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.

für Kohorte 3: Hinweise auf einen Rückfall oder ein Wiederauftreten einer klinisch signifikanten endokrinen, metabolischen, pulmonalen, hepatischen, osteo-mioartrikulären, gastrointestinalen, kardiovaskulären, renalen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung oder einer neurologischen Erkrankung weniger als 28 Tage vor dem Screening.

Symptomatische Arthrose der Hüfte ipsilateral zum Indexknie, die der Patient als schmerzhafter einschätzt als das Knie. Anamnese anderer Krankheiten als Arthrose, die das Zeigeknie betreffen können, in den letzten 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: entzündliche Gelenkerkrankungen (z. B. rehumatoide Arthritis und Gicht), Kalziumkristallerkrankungen, Schleimbeutelentzündung, Tendinitis, Tumore und Zysten, Bandverletzungen, Knochenbrüche, postinfektiöse Pathologien; weit verbreitete chronische Schmerzzustände (z. B. Fibromyalgie) und neuropathische Störungen.