Badanie bezpieczeństwa i tolerancji PF-05089771 u zdrowych osób i osób z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• kohorta w podeszłym wieku: zdrowi mężczyźni i/lub kobiety w wieku 65 i 74 lat,
• kohorta 3: pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego: mężczyźni lub kobiety nie mogący zajść w ciążę w wieku od 18 do 75 lat włącznie w chwili włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 60 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QTc >450 ms lub odstęp QRS >120 ms podczas badania przesiewowego. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości QTc lub QRS.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach ≤1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez sponsora.
• Oddanie krwi w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 56 dni przed dawkowaniem.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w niniejszym protokole.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.

dla kohorty 3: dowód nawrotu lub nawrotu klinicznie istotnej choroby endokrynologicznej, metabolicznej, płucnej, wątrobowej, kostno-mio-stawowej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, nerek, psychiatrycznej lub neurologicznej lub choroby neurologicznej mniej niż 28 dni przed badaniem przesiewowym.

Objawowa choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego po tej samej stronie do kolana wskazującego, którą pacjent uważa za bardziej bolesną niż kolano. Historia chorób innych niż choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, które mogą obejmować staw kolanowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: choroby zapalne stawów (tj. rehumatoidalne zapalenie stawów i dna moczanowa), choroby kryształów wapnia, zapalenie kaletki, zapalenie ścięgna, guzy i torbiele, urazy więzadeł, złamania kości, patologie poinfekcyjne; rozpowszechnione przewlekłe stany bólowe (tj. fibromialgia) i zaburzenia neuropatyczne.