En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av PF-05089771 hos friska försökspersoner och hos patienter med knäartros

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder mellan 18 och 55 år, inklusive.
• äldre kohort: friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner på 65 och 74 år,
• Kohort 3: försökspersoner med artros i knäet: Manliga eller kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder mellan 18 och 75 år inklusive vid tidpunkten för inträde i studien.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
• En positiv urindrogskärm.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) starksprit ) inom 6 månader efter screening.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 60 dagar (eller enligt lokalt behov, beroende på vilket som är längre) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
• 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms vid screening. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering.
• Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på ≤1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn.
• Blodgivning på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före dosering.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Ovillig eller oförmögen att följa livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.

för kohort 3: Bevis på återfall eller återfall av kliniskt signifikant endokrin, metabolisk, pulmonell, hepatisk, osteomio-artrikulär, gastrointestinal, kardiovaskulär, njur-, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom eller neurologisk sjukdom mindre än 28 dagar före screening.

Symtomatisk artrose i höften ipsilateralt till indexknä som patienten anser vara mer smärtsamt än knät. Historik med andra sjukdomar än OA som kan involvera indexknäet under de senaste 12 månaderna före screening, inklusive men inte begränsat till: inflammatoriska ledsjukdomar (d.v.s. rehumatoid artrit och gikt), kalciumkristallsjukdomar, bursit, tendinit, tumörer och cystor, ligamentskador, benfrakturer, post-infektionssjukdomar; utbredda kroniska smärttillstånd (dvs fibromyalgi) och neuropatiska störningar.